編者按：本文來自微信公眾號(hào) 格隆匯新股，作者：發(fā)哥說新股，創(chuàng)業(yè)邦經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

近期，血液制品行業(yè)迎來重磅消息！

全球首創(chuàng)“稻米造血”2025年即將在光谷量產(chǎn)，有望把這一“救命藥”的價(jià)格打下來，為廣大用不起人血白蛋白的腫瘤患者帶來福音。

這背后，是武漢禾元生物科技股份有限公司（以下簡稱“禾元生物”）多年深耕研發(fā)的成果。

格隆匯新股獲悉，禾元生物于近期更新了科創(chuàng)板上市招股書，保薦人為海通證券股份有限公司。

武漢光谷作為中國“硅谷”，以先進(jìn)的光電子信息產(chǎn)業(yè)聞名，匯聚了長飛光纖、華工激光、長江存儲(chǔ)、達(dá)夢(mèng)數(shù)據(jù)、斗魚、華中數(shù)控、光迅科技等眾多高科技企業(yè)。

2024年，武漢光谷GDP突破3200億元，連續(xù)多年位居武漢市各區(qū)榜首，其背后是數(shù)千家高新技術(shù)企業(yè)蓬勃發(fā)展的強(qiáng)大支撐。

在這樣一個(gè)以信息產(chǎn)業(yè)為核心、科技企業(yè)云集的區(qū)域，禾元生物毅然豎起了生物科技的大旗。它與我們此前文章寫過的創(chuàng)新藥公司翰思艾泰相距不遠(yuǎn)，詳情可見《武大學(xué)霸創(chuàng)出一家IPO，泰格、貝達(dá)、金斯瑞押注》一文。

那么，禾元生物的實(shí)力究竟如何？讓我們通過其招股書一探究竟。

武大教授創(chuàng)業(yè)，用水稻種子合成人血清白蛋白

禾元生物的創(chuàng)始人楊代常博士，畢業(yè)于武漢大學(xué)，獲得分子遺傳學(xué)博士學(xué)位。

在創(chuàng)業(yè)之前，他積累了豐富的行業(yè)經(jīng)驗(yàn)：曾擔(dān)任農(nóng)業(yè)技術(shù)員，后赴美國擔(dān)任Ventria Bioscience公司的科學(xué)家，并在武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳學(xué)系任教多年。

2006年11月，楊代常博士創(chuàng)立了禾元有限，目前擔(dān)任公司董事長兼總經(jīng)理。

截至招股說明書簽署日，楊代常通過直接及間接的方式合計(jì)控制禾元生物29.25%的表決權(quán)。公司的機(jī)構(gòu)股東包括貝達(dá)藥業(yè)、倚鋒投資、光谷新技術(shù)、硅谷天堂、光谷生物基金、珞珈梧桐和巴中川陜等。

在楊代常的帶領(lǐng)下，禾元生物實(shí)現(xiàn)了將人血清白蛋白基因植入水稻，使水稻種子可大量合成人血清白蛋白，并從基因工程大米中分離純化出人血清白蛋白。

植物分子醫(yī)藥技術(shù)研究發(fā)展近30多年，絕大多數(shù)采用以煙草葉片為主的生物總量表達(dá)體系來生產(chǎn)重組蛋白，但是受制于表達(dá)量低、純化工藝復(fù)雜、規(guī)?；щy等問題，阻礙了植物分子醫(yī)藥技術(shù)產(chǎn)業(yè)化。

禾元生物以水稻胚乳細(xì)胞作為生物反應(yīng)器，具有高產(chǎn)量、工藝簡單、低成本、易實(shí)現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)等優(yōu)勢(shì)。

水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)是基于分子生物學(xué)原理，應(yīng)用DNA重組技術(shù)和遺傳工程，以水稻胚乳細(xì)胞作為生物反應(yīng)器，在水稻胚乳細(xì)胞中特異性表達(dá)各種重組蛋白質(zhì)、多肽等產(chǎn)物的平臺(tái)技術(shù)。

水稻胚乳作為水稻種子的儲(chǔ)藏器官，是蛋白質(zhì)表達(dá)的理想場(chǎng)所。水稻在開花完成雙受精后，在30至45天的胚乳發(fā)育過程中，持續(xù)高效表達(dá)和合成重組蛋白，不斷在胚乳細(xì)胞積累和存儲(chǔ)重組蛋白。

禾元生物的核心產(chǎn)品HY1001（植物源重組人血清白蛋白注射液）就是基于這一技術(shù)研發(fā)的，2025年有望獲批上市。

公司此次上市計(jì)劃募資35億元，用于建設(shè)“植物源重組人血清白蛋白產(chǎn)業(yè)化基地建設(shè)項(xiàng)目”，為大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)做準(zhǔn)備。

核心產(chǎn)品預(yù)計(jì)2025年上市，進(jìn)口替代市場(chǎng)空間較大

禾元生物建立了兩大技術(shù)平臺(tái)，即利用水稻胚乳細(xì)胞生物反應(yīng)器高效重組蛋白表達(dá)平臺(tái)（OryzHiExp）和重組蛋白純化技術(shù)平臺(tái)（OryzPur）。

基于上述技術(shù)，公司目前擁有8個(gè)在研藥品管線，其中6個(gè)產(chǎn)品已處于臨床研究階段。

公司在研管線，來源：招股書

進(jìn)度最快的是核心產(chǎn)品HY1001植物源重組人血清白蛋白注射液，該產(chǎn)品III期臨床研究結(jié)果顯示，已達(dá)到主要和次要臨床研究終點(diǎn)，展現(xiàn)出良好的安全性。

2024年9月，公司已向CDE提交HY1001用于“低白蛋白血癥”適應(yīng)癥的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并被納入優(yōu)先審評(píng)審批程序，預(yù)計(jì)2025年獲批上市。

人血清白蛋白在人體內(nèi)的生理功能主要有：①維持血漿膠體滲透壓，保持血管內(nèi)外液體平衡；②運(yùn)輸、結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)體內(nèi)多種離子、脂質(zhì)及代謝產(chǎn)物；③維持毛細(xì)血管通透性、抗炎、抗氧化以及調(diào)節(jié)凝血功能等。

在臨床上，人血清白蛋白主要用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術(shù)引起的循環(huán)衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導(dǎo)致的低白蛋白血癥等。

2020年，國內(nèi)人血清白蛋白治療藥物市場(chǎng)規(guī)模為258億元，且進(jìn)口依賴嚴(yán)重，進(jìn)口產(chǎn)品長期占據(jù)60%以上的市場(chǎng)，仍存在較大缺口。

2025年，中國人血清白蛋白治療藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)達(dá)到425億元，復(fù)合年均增長率10.5%，2030年市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)570億元，2025年至2030年復(fù)合年均增長率6.0%。

截至2024年11月30日，國內(nèi)尚無重組人血清白蛋白上市藥品在售，國內(nèi)市場(chǎng)在售的全部為血漿來源的人血清白蛋白。

全球來看，共有5款已獲批上市及進(jìn)入臨床階段在研的用于低白蛋白血癥的重組人血清白蛋白，具體情況如下：

全球已獲批上市及在研用于低白蛋白血癥的重組人血清白蛋白（藥品），來源：招股書

隨著HY1001臨近上市，后續(xù)產(chǎn)品也將陸續(xù)獲批上市，公司預(yù)計(jì)于2027年實(shí)現(xiàn)盈利。

此外，公司還有其他幾款在研產(chǎn)品處于不同研發(fā)階段，其研發(fā)進(jìn)度及市場(chǎng)競爭情況如下：

公司處于臨床研究階段的主要藥品市場(chǎng)競爭情況，來源：招股書

重組人血清白蛋白藥品的人用歷史較短，尚有待市場(chǎng)進(jìn)一步驗(yàn)證

不過，生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新具有高風(fēng)險(xiǎn)高收益的特點(diǎn)，禾元生物的前路尚有一些不確定性。

從技術(shù)路線來看，重組人血清白蛋白藥品目前僅在俄羅斯獲批上市，技術(shù)路線尚有待市場(chǎng)進(jìn)一步驗(yàn)證。

目前臨床應(yīng)用的人血清白蛋白主要來自于血漿提取，其產(chǎn)量受血漿供應(yīng)影響，通過基因工程技術(shù)開發(fā)重組人血清白蛋白藥物是新的研究和開發(fā)方向。

2007年，日本田邊三菱制藥株式會(huì)社研發(fā)的通過畢赤酵母表達(dá)體系生產(chǎn)的重組人血清白蛋白藥物Medway注射劑獲批上市，但是由于其臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)涉嫌造假，該產(chǎn)品于2009年撤市。

截至招股說明書簽署日，僅安睿特的酵母表達(dá)重組人血清白蛋白藥品于2024年4月在俄羅斯實(shí)現(xiàn)注冊(cè)上市，重組人血清白蛋白藥品的研發(fā)技術(shù)路線尚有待市場(chǎng)進(jìn)一步驗(yàn)證。

從市場(chǎng)認(rèn)知來看，重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可的風(fēng)險(xiǎn)。

血漿來源的人血清白蛋白（pHSA）最早應(yīng)用于第二次世界大戰(zhàn)時(shí)期，被用于治療失血性休克等危重癥患者，起到擴(kuò)充血容量的作用，后來在臨床上被廣泛應(yīng)用于治療因失血、燒傷、燙傷、外科手術(shù)引起的循環(huán)衰竭、腦損傷等引起的腦水腫、以及肝硬化、腎病綜合征等導(dǎo)致的低白蛋白血癥等。

經(jīng)過數(shù)十年的臨床實(shí)踐，血漿來源的人血清白蛋白已經(jīng)獲得醫(yī)生和患者的廣泛認(rèn)同。

而重組人血清白蛋白藥品的人用歷史較短，人用經(jīng)驗(yàn)尚不豐富。未來可能會(huì)因?yàn)獒t(yī)生用藥習(xí)慣以及患者認(rèn)知等原因，植物源重組人血清白蛋白存在可能無法獲得醫(yī)生和患者認(rèn)可。

公司藥品仍處于研發(fā)階段，尚未開展商業(yè)化銷售，公司目前主營業(yè)務(wù)收入為銷售藥用輔料、科研試劑及其他產(chǎn)品的收入。

2021年、2022年、2023年及2024年1-6月，禾元生物分別實(shí)現(xiàn)收入2551.81萬元、1339.97萬元、2426.41萬元、953.36萬元，同期凈虧損分別為1.34億元、1.44億元、1.87億元、0.79億元。

關(guān)鍵財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，來源：招股書

截至2024年6月30日，公司合并財(cái)務(wù)報(bào)表口徑累計(jì)未彌補(bǔ)虧損為7.79億元，股份改制以來的累計(jì)未彌補(bǔ)虧損主要是研發(fā)支出形成的虧損。

2021年度、2022年度、2023年度及2024年1-6月，公司研發(fā)費(fèi)用分別為7521.02萬元、1.1億元、1.59億元及6179.86萬元。

禾元生物的研發(fā)投入與研發(fā)管線的推進(jìn)情況息息相關(guān)，公司預(yù)計(jì)未來三年每年研發(fā)投入均在1億元至2億元之間。

截至2024年6月30日，公司賬面貨幣資金余額合計(jì)1.63億元，此次如果上市成功，將為公司的研發(fā)和生產(chǎn)注入新的資金流水。

總體而言，禾元生物所在的重組人血清白蛋白賽道目前競爭尚不激烈，國內(nèi)也急需國產(chǎn)替代，潛在市場(chǎng)空間較好。不過，臨床醫(yī)生對(duì)這一新的技術(shù)賽道能否快速接受，公司能否快速教育市場(chǎng)打開局面，目前尚具有不確定性。未來，我們將持續(xù)對(duì)公司保持關(guān)注。

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