文 | 張羽岐 楊燕

編輯 | 楊中旭

制圖 | 吳妮 張羽岐

6月13日，沃森生物（300142.SZ）發(fā)布公告稱，子公司上海澤潤將終止旗下一款重組疫苗的研發(fā)。

沃森在公告中同樣提到，根據(jù)公司整體策略，將集中優(yōu)勢(shì)全力推進(jìn)重組新冠疫苗海內(nèi)外臨床研究以及HPV疫苗的相關(guān)工作。

此前三葉草生物（02197.HK）“棄車保帥”，砍掉的同樣是非新冠疫苗管線。

不難看出，同樣是疫苗，新冠疫苗當(dāng)下仍然牢牢占據(jù)著國內(nèi)疫苗公司的研發(fā)C位。

從公開信息梳理來看，國內(nèi)外新冠疫苗供大于求的局面肉眼可見，各家疫苗公司為什么依然對(duì)新冠疫苗“執(zhí)迷不悔”呢？

是技術(shù)的牽絆還是資本的誘惑？是未來太美好還是現(xiàn)實(shí)太無奈？

沃森終止重組EV71疫苗研發(fā)背后到底有什么考量，各家疫苗機(jī)構(gòu)又為什么非要死磕新冠，尚未在國內(nèi)有產(chǎn)品上市的mRNA疫苗，還值得繼續(xù)跟進(jìn)嗎？

接下來5分鐘的時(shí)間，這篇文章會(huì)帶你把這些“知識(shí)點(diǎn)”一網(wǎng)打盡。

01 技術(shù)和資本，誰是壁壘？

新冠疫情持續(xù)的近三年時(shí)間里，國內(nèi)疫苗機(jī)構(gòu)冒頭的不下30家。

從滅活、重組、mRNA等多個(gè)路線涉足新冠疫苗研發(fā)的機(jī)構(gòu)同樣不在少數(shù)。這難免令人好奇，疫苗研發(fā)的門檻難道不高嗎？

并非如此。

疫苗專家陶黎納表示，參與新冠疫苗研發(fā)的各家機(jī)構(gòu)有一個(gè)優(yōu)勢(shì)，就是全球在一個(gè)集中的時(shí)間段內(nèi)對(duì)其進(jìn)行了相對(duì)全面的基礎(chǔ)研究，起決定作用的S蛋白被鎖定。

對(duì)于重組疫苗研發(fā)來說，在這一基礎(chǔ)上對(duì)其進(jìn)行技術(shù)跟進(jìn)相對(duì)容易。

當(dāng)然，從一些特殊佐劑的使用效果上，還是能明顯看出各家公司的技術(shù)儲(chǔ)備實(shí)力高低。

但在一些其他的病癥領(lǐng)域，例如沃森選擇終止的EV71疫苗所對(duì)應(yīng)的手足口病，陶黎納分析稱，目前市面上已有的三家EV71疫苗都屬于滅活疫苗，技術(shù)路線現(xiàn)成，又沒有專利，繼續(xù)跟進(jìn)做滅活疫苗是容易的。

但是沃森選擇的重組路線算是新“領(lǐng)地”，需要找出哪個(gè)蛋白是最關(guān)鍵的蛋白，這很容易進(jìn)入技術(shù)瓶頸期，要做更多的基礎(chǔ)研究才能確定。

關(guān)于終止重組EV71疫苗研發(fā)的原因，沃森生物自身在公告中表示原因有二：

一是近年來我國手足口病發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，主要致病毒株發(fā)生了變化，二是國內(nèi)已有三家EV71滅活疫苗獲批上市，另外尚有多家企業(yè)在研，細(xì)分市場(chǎng)未來競爭激烈。

新藥研發(fā)從業(yè)者劉超同樣指出，一款疫苗產(chǎn)品會(huì)被加注還是放棄，背后涉及很多因素，但綜合來看，無非是“人無我有，人有我優(yōu)”八字秘笈。

一款疫苗的產(chǎn)生往往和公共衛(wèi)生領(lǐng)域的硬需求脫不開關(guān)系。例如大家對(duì)于新冠疫情的“鐘情”，很大一部分原因是目前市場(chǎng)認(rèn)知強(qiáng)度最高、渠道成本最低、臨床試驗(yàn)入組最便捷、也最容易在短期內(nèi)上市的一款疫苗。

但從真實(shí)市場(chǎng)需求來看，和已有新冠疫苗產(chǎn)品區(qū)別不大的“后來者”可能見光即死。市場(chǎng)需要的是更好的疫苗產(chǎn)品，例如相對(duì)抗感染率更強(qiáng)，或是安全性更高的新冠疫苗。

劉超強(qiáng)調(diào)，很多疫苗產(chǎn)品最大的買單方都是政府組織，即使是自費(fèi)疫苗，政府的背書也是最重要的，因此在疫苗市場(chǎng)，價(jià)格往往不是最先被考慮的因素，本身疫苗就不屬于高價(jià)產(chǎn)品，但更好的效果永遠(yuǎn)是稀缺品。

陶黎納對(duì)此表示認(rèn)同。他指出，從目前市場(chǎng)上已有的新冠疫苗來看，無論是抗感染率還是安全性，對(duì)后來者而言都有一定的進(jìn)步空間。

但扎心的問題是，那些還沒上市的新冠疫苗，能比“前浪”們表現(xiàn)更優(yōu)秀嗎？

02 單線加速

疫苗企業(yè)各種決策背后，資本市場(chǎng)的“冷暖”風(fēng)向也是重要因素之一。

以三葉草生物為例，截至2021年末，三葉草生物現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為28.35億元，但2021年度研發(fā)開支為18.26億元。研發(fā)開支與賬上的現(xiàn)金成鮮明對(duì)比。

從產(chǎn)能到產(chǎn)品，從管線到現(xiàn)實(shí)，每家疫苗公司都得面對(duì)向左還是向右的現(xiàn)實(shí)。

新冠疫苗在左，其他疫苗在右，哪一個(gè)更劃算，更快獲利，這筆賬需要好好算一算。

在劉超看來，當(dāng)下疫苗公司所做的選擇并非一場(chǎng)豪賭，而是在綜合考量之下的穩(wěn)妥路線。

當(dāng)下的環(huán)境，新的研發(fā)路徑無論從時(shí)間，還是成本預(yù)算都是不現(xiàn)實(shí)的。投資人想要的不是畫大餅的完美故事，而是快速收益的金錢。誰能做到，誰就有機(jī)會(huì)跑到前面。

在已經(jīng)有的研發(fā)管線中，兔子遠(yuǎn)比龜跑得快。“市場(chǎng)、公司需要的是一個(gè)能夠在一兩年內(nèi)上市的產(chǎn)品，而不是最新的產(chǎn)品”，劉超如是說。

舉個(gè)現(xiàn)實(shí)例子，三葉草將身家都砸在新冠疫苗上面，最完美的結(jié)果今年或者明年能夠上市，但其他的疫苗成功的概率更低。截至發(fā)稿日，三葉草生物仍未回復(fù)《財(cái)健道》發(fā)函，但是在劉超看來，時(shí)間的限制是很明顯的因素之一。

況且事實(shí)證明，已上市新冠疫苗已賺得盆滿缽滿，科興等疫苗企業(yè)更是大放異彩。

在已有的先例之下，III期和“初始階段”該選擇哪一個(gè)？顯而易見，數(shù)據(jù)拿到得更多，未來的預(yù)期更準(zhǔn)確。

三葉草在公布管線戰(zhàn)略調(diào)整“減少非新冠管線的業(yè)務(wù)”之后，發(fā)布新冠疫苗進(jìn)展最新公告，“候選疫苗SCB-2019（CpG 1018╱鋁佐劑）作為新冠加強(qiáng)針的安全性和免疫原性的III期研究的首批受試者完成接種。”

沃森的mRNA亦處在III期進(jìn)行時(shí)。

一款疫苗投入產(chǎn)出比是很高的，資本付出了金錢，公司付出了成本，都想得到一個(gè)好的結(jié)果。在疫苗專家陶黎納看來，“如果沃森做出了第一款國產(chǎn)mRNA疫苗，不僅僅是里程碑的意義，對(duì)市場(chǎng)提振的作用遠(yuǎn)大于疫苗本身?！?/p>

何況在新冠大流行的背景下，各國政府在政策引導(dǎo)和出資方面都是大方的。劉超說，“如果沒有政府推薦、采購，疫苗幾乎難以推廣，誰會(huì)愿意提前去打疫苗呢？

”打個(gè)比方說，美國在東北部有一種傳染疾病，GSK研發(fā)了相關(guān)疫苗，但苗是做出來了，政府不買單，最后只能不了了之。在國內(nèi)亦是如此，多年以前輿論呼吁接種HPV疫苗，政府沒有推薦，進(jìn)入全球市場(chǎng)近10年的HPV疫苗在中國只能暫時(shí)擱置，近幾年才得以改變。

現(xiàn)階段，接種人次最多的仍然是新冠疫苗。

資金、政策、時(shí)間、成本，最后都指向一個(gè)方向：

新冠疫苗市場(chǎng)。

03 平臺(tái)是未來

6月7日被FDA咨詢委員會(huì)一致推薦的Novavax重組蛋白新冠疫苗是成功范本。

從瀕臨破產(chǎn)到疫苗2021年12月20日被歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，再到如今被FDA推薦，意味著Novavax進(jìn)入新的階段。盡管起個(gè)大早趕了晚集，也還是有機(jī)會(huì)分得新冠市場(chǎng)的一杯羹。

國產(chǎn)新冠疫苗也在期待這樣的機(jī)會(huì)，對(duì)它們來說，重要的不是一分一厘的計(jì)算，而是能否在新冠市場(chǎng)中翻身。

資本告訴你“快”沒有意義，重要是企業(yè)能夠預(yù)估到自己的技術(shù)到底幾斤幾兩。

劉超說，比起其他疫苗，新冠疫苗的技術(shù)優(yōu)勢(shì)在時(shí)間上就已經(jīng)體現(xiàn)?！叭绻也坏綄?shí)驗(yàn)對(duì)象，10-20年的進(jìn)程都是有可能的，新冠是不一樣的?！?/p>

在大流行期間，病例的招募速度本身快于其他疫苗，數(shù)據(jù)得到的也快；而其他疫苗等到6個(gè)月安全期一過，數(shù)據(jù)和結(jié)果都不夠，那么一切都是“空白支票”。

“如果能夠成功研制新冠mRNA疫苗，mRNA的技術(shù)平臺(tái)有了，未來想做其他的疫苗會(huì)變得更容易”，陶黎納如是說。

打個(gè)比方說，如果國產(chǎn)mRNA疫苗做出來，未來的廣闊天地?zé)o限，流感疫苗就是市場(chǎng)之一。在國內(nèi)流感疫苗接種率不足4%，但歐美國家流感疫苗政府買單率達(dá)50%，假如將流感疫苗的市場(chǎng)投射在國內(nèi)，可想而知，市場(chǎng)有多大。

跨過數(shù)據(jù)和技術(shù)的溝壑，再好的技術(shù)也需要資本支撐。

劉超說，一款疫苗的研發(fā)很難具體說要多少錢，具體要看時(shí)間的長短、尋找臨床試驗(yàn)的困難程度以及全球多中心實(shí)驗(yàn)的要求與次數(shù)，疫苗的大部分資金也都砸在了這里。

一款疫苗的研發(fā)耗資上億美元也很正常，哪怕到了臨床三期，企業(yè)沒錢，融不到資，研究也只能中斷，這也是疫苗研發(fā)的一種結(jié)局。

在陶黎納看來，現(xiàn)今國產(chǎn)超30家的疫苗機(jī)構(gòu)是冗余的。實(shí)際上，國內(nèi)有7-8家的疫苗機(jī)構(gòu)足以支持國內(nèi)市場(chǎng)。有些疫苗公司抱著玩票的心態(tài)，乘一陣東風(fēng)；有些疫苗公司，注定在大浪中被淹沒。

誰能在這場(chǎng)新冠疫苗的“加速戰(zhàn)”中獲得未來？還是未知數(shù)。

（作者系《財(cái)經(jīng)》研究員）

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參考文獻(xiàn)

【1】從瀕臨破產(chǎn)到260億美金市值，Novavax崛起啟示錄.氨基財(cái)經(jīng) 2022.06.10

【2】三葉草生物新冠疫苗研發(fā)進(jìn)展最新公告.2022.6