編者按：本文來自微信公眾號 財(cái)健道（ID：ArtofWealthandHealth），作者：張羽岐 吳妮，編輯：楊中旭 ，創(chuàng)業(yè)邦經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載

一手新冠疫苗，一手新冠口服藥的輝瑞，曾經(jīng)讓人羨慕地紅了眼。

誰曾想，寶座還沒坐穩(wěn)，輝瑞就陷入了多事之秋，停用復(fù)陽、賣不出去，新冠疫苗Comirnaty引發(fā)肝炎，輝瑞敗訴被迫公開不良事件報(bào)告等爭議接踵而至。

在諸多爭議中，不乏來自科學(xué)研究和臨床使用情況，但更多的爭議來自圍觀群眾。為了將輝瑞“拉下神壇”，輝瑞的黑粉在社交平臺上重拳出擊。

這些帖子究竟有幾分可信？高高捧起的“神藥”會被拋棄嗎？《財(cái)健道》采訪到疫苗專家陶黎納、新藥研發(fā)從業(yè)者周葉斌博士等專業(yè)人士，為我們抽絲剝繭，用理性的視角看待所謂的“真相”。

01“真相”背后的真相

爭議1：Paxlovid停用復(fù)陽事件

據(jù)媒體4月21日報(bào)道，一些患者停用Paxlovid后新冠癥狀復(fù)發(fā)，并再次檢測出陽性。

在4月27日的報(bào)道中，來自波士頓萊根婦女醫(yī)院的神經(jīng)學(xué)家Dr.Charness對一位復(fù)陽患者的冠狀病毒基因組進(jìn)行了測序。該測序結(jié)果進(jìn)一步確認(rèn)，這些患者是復(fù)陽，不是再次感染。

輝瑞CEO艾伯樂給出的方案是：再加一個(gè)療程！FDA很快駁回了這一建議。

聽到這里，黑粉們便有了捕風(fēng)捉影的素材。其實(shí)更關(guān)鍵的問題是，復(fù)陽可怕嗎？跟Paxlovid是否相關(guān)？

周博士提醒我們關(guān)注Paxlovid的作用——用于治療具有高住院風(fēng)險(xiǎn)的輕中度新冠肺炎患者，而不是改變核酸檢測結(jié)果，沒有一個(gè)藥物的目的在此。

他說，在患病初期服用Paxlovid五天療程，能夠降低患者重癥死亡的風(fēng)險(xiǎn)。五天療程結(jié)束后，抑制病毒的藥物沒有了，但是病毒仍有可能存在。病毒持續(xù)增加，進(jìn)而核酸陽性，是十分有可能的，但這跟Paxlovid本身是沒有關(guān)系的。

“即使復(fù)陽，Paxlovid已經(jīng)幫助患者降低了轉(zhuǎn)為重癥的風(fēng)險(xiǎn)。”周博士補(bǔ)充說。

周博士認(rèn)為需要及時(shí)關(guān)注的是，Paxlovid是否會出現(xiàn)耐藥性。如果耐藥性開始擴(kuò)散，Paxlovid可能需要做出調(diào)整。Paxlovid在潛在問題方面的爭議，還有待全面深入的科學(xué)研究。但在更多試驗(yàn)結(jié)論出現(xiàn)前，還不足以停用或者推翻Paxlovid試驗(yàn)效果。從一開始，Paxlovid就并非人人都需要，也不是完美的神藥。

爭議2：Paxlovid賣不出去了

抱著不懂醫(yī)學(xué)，但是看得懂?dāng)?shù)學(xué)的心態(tài)，一波網(wǎng)友又來唱衰Paxlovid的銷量。

Paxlovid一季度營收確實(shí)不夠好看——僅為14.7億美元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后比自己有效性低的默沙東molnupiravir（35億美元）。4月29日,輝瑞在其官網(wǎng)公布了Paxlovid用于暴露后預(yù)防的2/3期臨床試驗(yàn)結(jié)果,數(shù)據(jù)結(jié)果不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，為Paxlovid的放量關(guān)上一扇窗。

要是這就開始嘲，未免有點(diǎn)草率。

輝瑞對于一季度銷量不及預(yù)期的解釋是，Paxlovid碰到了供應(yīng)緊張的問題，到今年3月底剛完成600萬個(gè)療程的生產(chǎn)。輝瑞CEO艾伯樂透露，目前Paxlovid在美國市場的供應(yīng)瓶頸正在被逐步解決，目前正在實(shí)現(xiàn)上半年生產(chǎn)3000萬療程的軌道上，而全年的生產(chǎn)目標(biāo)是1.2億個(gè)療程。

Paxlovid的需求也無需擔(dān)心。公開數(shù)據(jù)顯示，截止今年2月底，輝瑞共收到超過3000萬人份全球政府訂單。隨著產(chǎn)能逐漸釋放，Paxlovid在2022年的營收有望超過輝瑞預(yù)計(jì)的220億美元（外匯帶來的不利影響約為5億美元）。

值得探討的是Paxlovid使用率的問題。

4月19日，路透社通過數(shù)據(jù)調(diào)查和專家采訪發(fā)現(xiàn)，由于使用資格要求復(fù)雜、新冠檢測減少、人們認(rèn)為奧密克戎病毒并不嚴(yán)重以及潛在的藥物相互作用，輝瑞新冠口服藥物Paxlovid的需求正在減少。

這一系列因素對Paxlovid銷量的整體影響還有待確定。至少從Paxlovid最大買方——美國的數(shù)據(jù)上來看，Paxlovid的使用量在增加：4月22日一周，美國市場的處方量接近8萬人份,這是2月底一周處方量的10倍。

針對“奧密克戎感染者多為輕癥，影響Paxlovid需求”的說法，周博士的看法是，Paxlovid的適用人群不是已經(jīng)成為重癥的患者，而是還未進(jìn)展為重癥，但有重癥風(fēng)險(xiǎn)的感染者，比如老年人、沒有接種疫苗的人，有基礎(chǔ)疾病的人。Paxlovid肯定還是非常有市場的一款藥。

對于人們主動拒絕Paxlovid處方的情況，周博士認(rèn)為需要進(jìn)一步的市場教育，提高公眾和醫(yī)療人員的認(rèn)知。

爭議3：輝瑞疫苗引發(fā)兒童肝炎

近期，關(guān)于“不明原因兒童肝炎可由新冠病毒感染引發(fā)”的新聞熱度居高不下，這把火還燒到了輝瑞疫苗Comirnaty的身上。

甚至有“網(wǎng)友”直接拿著德國研究團(tuán)隊(duì)的論文做文章，“德國研究團(tuán)隊(duì)告訴公眾，輝瑞疫苗的副作用—自身免疫性肝炎”，并造謠說“張文宏醫(yī)生也認(rèn)可”。

果真如此嗎？

“其實(shí)德國團(tuán)隊(duì)的研究和兒童不明原因肝炎毫無關(guān)系?！敝懿┦刻嵝训?。

該德國團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn)，一位52歲的患者在接種疫苗后發(fā)生免疫反應(yīng)，自身免疫系統(tǒng)受到攻擊，導(dǎo)致炎癥發(fā)生。也就是說，當(dāng)一個(gè)接種疫苗后有可能導(dǎo)致自身免疫損傷。

但是周博士認(rèn)為，盡管其他疫苗也有報(bào)道過，但是這種情況及其罕見，只是個(gè)案的存在，目前也并未看到群體性的“肝炎事件”發(fā)生。

“換句話說，所謂不明原因肝炎，實(shí)際上是人體肝細(xì)胞突遭襲擊，轉(zhuǎn)氨酶升高，比照常規(guī)的病原體檢測毫無結(jié)果，因此形成‘不明原因’，各國之間的不明原因也不見得相同?！碧绽杓{醫(yī)生說。

輝瑞疫苗接種導(dǎo)致肝炎第一時(shí)間就可以排除。

德國的學(xué)術(shù)研究案例是成年人，而不明肝炎的患者大多是10歲，甚至5歲以下的兒童，5歲以下兒童的相關(guān)疫苗在歐美國家還未批準(zhǔn)，談何有因果關(guān)系？

無論是現(xiàn)在的所謂腺病毒感染，還是其他原因?qū)е碌母腥?，仍有待觀察。

網(wǎng)友的“神推論”，可以用上誤解與無解的“諧音?！绷恕?/p>

爭議4：輝瑞敗訴被迫公開9頁不良反應(yīng)報(bào)告

2月底，“輝瑞敗訴，被迫公開9頁不良反映報(bào)告”也上演了一幕大戲，國內(nèi)大V帖子、網(wǎng)民留言爭相表示，“看吧，輝瑞疫苗就是不行”。5月7日發(fā)酵的“輝瑞副總被抓”，更讓網(wǎng)民加深了這一印象。

但實(shí)際上5月8日，已有相關(guān)媒體進(jìn)行事實(shí)核查，瘋傳輝瑞副總被抓的源頭—The Vancouver Times（溫哥華時(shí)報(bào)），是一家專門撰寫“影響保守派議題的諷刺故事”。

目前，The Vancouver Times已經(jīng)在這篇報(bào)道的最后增加了一句話：This is a satire article. Health officials in Canada consider vaccines to be safe and effective. For the latest news on Pfizer, go here（這是一篇諷刺文章。加拿大的衛(wèi)生官員認(rèn)為疫苗是安全有效的，有關(guān)輝瑞的最新消息請告訴我們）。

也就是說，輝瑞副總被抓，是個(gè)“故事”，而非新聞中最重要的“事實(shí)”。

圖說 / The Vancouver Times簡介

截至去年2月，輝瑞記錄的不良事件達(dá)16萬起，從輕到重，包含胃腸反應(yīng)、精神系統(tǒng)紊亂等，這些副作用在臨床實(shí)驗(yàn)中已知，并已上傳至美國CDC疫苗不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫，去年就已經(jīng)公布，但是2月底在中國曝光、發(fā)酵。

有媒體寫到，所謂的“輝瑞9頁公開文件”，實(shí)際上只是輝瑞不良事件報(bào)告的一部分，并非mRNA疫苗的預(yù)期副作用，而是專家組和監(jiān)管機(jī)構(gòu)匯總的潛在副作用清單，用于安全監(jiān)測。

此前，有行業(yè)人士自發(fā)進(jìn)行辟謠，不良反應(yīng)（合格劑量在正常用法用量下，出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)）與不良事件（疫苗不良事件：接種疫苗在接種疫苗之后的任何時(shí)間所出現(xiàn)的任何身體上的不良情況），在臨床上常有發(fā)生，諸如老人跌倒，在合理的跌倒評分內(nèi)，醫(yī)務(wù)人員需及時(shí)解決并報(bào)備。

周博士提到，任何一個(gè)藥物上市之后都需要跟蹤它的藥物安全性，因此需要記錄個(gè)體本身所有的事情，哪怕患者打完疫苗，被車撞了，導(dǎo)致去世，也要去追蹤，但這不是疫苗引起的。

周博士也不能理解，為什么“不良反應(yīng)事件”在網(wǎng)上一發(fā)酵就變了味道。

陶黎納醫(yī)生用臨床的例子進(jìn)一步佐證，假如將輝瑞疫苗的III期實(shí)驗(yàn)分為疫苗組和安慰劑組，每組1.5萬人，III期臨床中，疫苗組有4個(gè)面癱，安慰劑組無面癱，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果顯示p>0.05，兩者不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)差異?？茖W(xué)研究一般認(rèn)為與疫苗注射關(guān)系不大，更有可能是抽樣誤差，那么注射輝瑞mRNA導(dǎo)致面癱發(fā)生率無限接近于0。

一般來說，在沒有明確證據(jù)的情況下，業(yè)內(nèi)不認(rèn)為疫苗與某類事件存在因果關(guān)系，除非有證據(jù)證明。當(dāng)疫苗集中注射在相對健康的人群中，出現(xiàn)各種癥狀在所難免，不良事件的發(fā)生率也是不可避免的。

然而，“悠悠眾口”是堵不住的，什么話才能讓人信任，輝瑞又為何裹滿爭議？

02 輝瑞為何爭議纏身？

吉利德科學(xué)(GILD.NASDAQ)的“老藥”瑞德西韋也有過類似的經(jīng)歷。先是被譽(yù)為“人民的希望”，而后在無數(shù)質(zhì)疑聲中，通過臨床試驗(yàn)為自己正名。幾經(jīng)波折，瑞德西韋的銷量和地位依然堅(jiān)挺，2022年一季度銷售額高達(dá)15億美元。

國產(chǎn)口服藥“種子選手”普克魯胺也不外如是。4月6日，開拓藥業(yè)（09939.HK）披露了普克魯胺的部分實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，與中期數(shù)據(jù)相比，最新版披露的“相應(yīng)保護(hù)率為100%”堪稱驚艷。與質(zhì)疑輝瑞者多為外行不同，普克魯胺還未上市就受到行業(yè)人士的關(guān)注與質(zhì)疑。

新冠藥物為何都爭議纏身？

陶黎納醫(yī)生解釋到，相對于疫苗，抗病毒藥物的研發(fā)難度相當(dāng)高。

疫苗的作用機(jī)制是站在人體免疫系統(tǒng)這個(gè)巨人的肩膀上，只要疫苗能夠盡可能模擬病原微生物，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫力，基本就能成功。人體每時(shí)每刻都在與微生物接觸，如何應(yīng)對微生物，人體很有一套，而疫苗的風(fēng)險(xiǎn)不會實(shí)高于微生物，所以疫苗研發(fā)極少會失敗在安全性上。

治療性的化學(xué)藥（包括抗病毒藥）對于人體是一種全新的化學(xué)物質(zhì)，其進(jìn)入人體內(nèi)如何代謝以及長期效應(yīng)，很難事先預(yù)估，因?yàn)榘踩远K止臨床試驗(yàn)，甚至上市后退市的化學(xué)藥不計(jì)其數(shù)。

抗病毒藥通常作用于病毒的某個(gè)具體生理機(jī)制。這可能有兩個(gè)問題，一是病毒本身容易變異，變異可能導(dǎo)致藥物失效；二是很多生理機(jī)制可能有潛在的替代性通路，當(dāng)主要通路被藥物阻斷，可能次要通路就可以發(fā)揮作用，使藥物效果不佳。所以，有效抗病毒藥的研發(fā)相比疫苗更加困難。

被譽(yù)為抗甲流“神藥”的達(dá)菲也是如此。甲流的窗口期相比新冠更“短平快”，達(dá)菲可以針對病癥治療并發(fā)揮它的最大效果，但不能保證100%的效果。

疫苗當(dāng)然也不是完美的。從免疫原理上來講，所有的疫苗都會面臨一個(gè)問題，隨著時(shí)間的推移免疫效果逐漸下降，但是陶黎納醫(yī)生解釋到，這并不代表疫苗就沒有用了。疫苗大多以病毒的S蛋白刺激人體免疫系統(tǒng)，mRNA的刺激性相對更大，也就是說mRNA刺激效果最強(qiáng)，如果它的免疫效果都在下降，那么其他每一款疫苗都不可避免。

無論是輝瑞的Paxlovid，還是mRNA疫苗，人們都曾投以期待的目光，希望它們成為解救公眾于水火的“人民的希望”。臨床需求永遠(yuǎn)是沒有終點(diǎn)的，但我們手里的武器是有局限性的。醫(yī)學(xué)本身就是復(fù)雜的存在，藥品設(shè)計(jì)、研發(fā)是冗長而復(fù)雜的工藝制作。

當(dāng)被問及“如何看待不完美的新冠療法”時(shí)，陶黎納給出的回答是，繼續(xù)觀察。至少目前來看，疫苗有防重癥的持久性，Paxlovid依然是一顆定心丸。

（作者系《財(cái)經(jīng)》研究員）

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參考文獻(xiàn)

【1】輝瑞新冠口服藥翻車了？已出現(xiàn)多起治療轉(zhuǎn)陰后復(fù)陽案例.2022.04.30.李藥師談健康

【2】輝瑞新冠藥停藥后復(fù)陽，CEO建議加療程，F(xiàn)DA駁回. 張鈴.健識局.2022.05.05

【3】Covid-19 cases that return after antiviral treatment puzzle doctors By Brenda Goodman, CNN. April 27, 2022

【4】新冠“神藥”瑞德西韋：爭議一直在，收入一直漲.氨基財(cái)經(jīng).2022.04.28

【5】現(xiàn)實(shí)很骨感！輝瑞新冠口服藥物Paxlovid需求遠(yuǎn)低于供應(yīng).智通財(cái)經(jīng)APP.2022.04.19

【6】輿論信任危機(jī)重重，輝瑞新冠疫苗、口服藥走下“神壇”.21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道.2022.05.06

【7】新冠藥兩則利空點(diǎn)評.調(diào)研紀(jì)要.2022.04.13

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