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編者按：本文來(lái)自微信公眾號(hào)八點(diǎn)健聞（ID：HealthInsight），作者朱雪琦 方澍晨，創(chuàng)業(yè)邦經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載。

從院內(nèi)到院外，從高端人士到普通大眾，精準(zhǔn)打擊人們癌癥焦慮的癌癥早篩市場(chǎng)產(chǎn)業(yè)和資本熱度已經(jīng)全面升溫。

3月6日，全國(guó)人大代表、山東省腫瘤醫(yī)院院長(zhǎng)于金明建議將腫瘤篩查納入醫(yī)保，提案在不同平臺(tái)上傳播并受到頗多點(diǎn)贊，留言紛紛稱“這才是真心為老百姓著想”。

半個(gè)多月前，醫(yī)藥圈被另一條癌癥篩查的新聞刷屏了。大流行期間，除了疫苗進(jìn)展和落地，這樣的時(shí)刻并不多見(jiàn)。引起領(lǐng)域興奮的，不是某款重磅新藥獲批，而是一家癌癥早篩公司在港上市。

這是諾輝健康在過(guò)去100天里收獲的第二波關(guān)注。第一波是在去年11月，諾輝宣稱其腸癌篩查產(chǎn)品“常衛(wèi)清”拿到國(guó)家藥監(jiān)局的“中國(guó)癌癥早篩第一證”，現(xiàn)在則是“中國(guó)癌癥早篩第一股”。

多年以來(lái)，癌癥早篩這個(gè)號(hào)稱“千億”的藍(lán)海市場(chǎng)，一直不乏“太過(guò)概念”的質(zhì)疑之聲，但在“第一證”和“第一股”的光環(huán)下，諾輝一時(shí)風(fēng)頭無(wú)二，國(guó)內(nèi)早篩市場(chǎng)的前景似乎從來(lái)沒(méi)有這么明朗過(guò)。

原本因前幾年的市場(chǎng)亂象，對(duì)投資中國(guó)癌癥早篩企業(yè)持謹(jǐn)慎態(tài)度的投資人，也不得不承認(rèn)，諾輝上市可能會(huì)帶熱該領(lǐng)域的投資。更樂(lè)觀的聲音認(rèn)為，癌癥早篩領(lǐng)域已從技術(shù)研發(fā)階段發(fā)展至產(chǎn)品商業(yè)化階段，相關(guān)企業(yè)步入了收獲期。

成熟的臨床級(jí)產(chǎn)品真的已經(jīng)出現(xiàn)了嗎？如何實(shí)現(xiàn)商業(yè)化落地？普通人用上這些早篩產(chǎn)品還有幾道坎？這是諾輝需要解答的問(wèn)題，也是這一領(lǐng)域所有的投資人、臨床醫(yī)生和有篩查需求高危人群的共同疑問(wèn)。

早篩產(chǎn)品精準(zhǔn)打擊到了普通人的癌癥焦慮

2020年中國(guó)新發(fā)癌癥病例457萬(wàn)例，死亡病例300萬(wàn)例，占全球癌癥死亡總?cè)藬?shù)30%，這是世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）近日發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)數(shù)據(jù)。又據(jù)2019年國(guó)家癌癥中心發(fā)布的全國(guó)癌癥統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每分鐘有7.5人被確診為癌癥。

中國(guó)已經(jīng)成為了名副其實(shí)的“癌癥大國(guó)”，其引發(fā)的相關(guān)癌癥焦慮也與日俱增。

鹍遠(yuǎn)基因創(chuàng)始人兼CEO張江立曾預(yù)測(cè)，癌癥早篩是一個(gè)承載“4億中國(guó)人的患癌焦慮，千億資本的藍(lán)海新市場(chǎng)”。

在他看來(lái)，“中國(guó)現(xiàn)在每年新發(fā)腫瘤病人430萬(wàn)人，不考慮經(jīng)濟(jì)承受能力、可及性的問(wèn)題，假設(shè)伴隨診斷100%滲透率，430萬(wàn)人的患者基數(shù)就是伴隨診斷公司發(fā)展的天花板。而430萬(wàn)腫瘤病人背后可以篩查的健康人群數(shù)量是4個(gè)億，市場(chǎng)天花板能夠到千億元，布局癌癥早篩的中國(guó)企業(yè)面臨更大的市場(chǎng)機(jī)會(huì)?！?/p>

而在這一市場(chǎng)中，一條黃金賽道已悄然浮現(xiàn)。

“95%的常規(guī)體檢都漏了腸道檢查，1/9的人有腸道腺瘤，90%的腸癌由腺瘤發(fā)展而來(lái)?！痹谥Z輝官網(wǎng)“常衛(wèi)清”的宣傳頁(yè)，這三個(gè)數(shù)字并排放在一起，足夠引起普通人的癌癥焦慮。

在中國(guó)，腸癌發(fā)病率正在逐年提高，在一些發(fā)達(dá)地區(qū)的大城市，近年來(lái)甚至成為發(fā)病率最高的癌種。

此前，無(wú)論是西方國(guó)家還是中國(guó)，腸癌篩查的臨床和衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值已一再被驗(yàn)證。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外科主任、腸癌專家蔡三軍教授告訴八點(diǎn)健聞，一個(gè)腫瘤要不要篩查，由很多因素決定: 第一發(fā)病率高低；其二篩查手段是不是簡(jiǎn)單合理；第三，檢測(cè)的有效率如何；最后一點(diǎn)很重要，那就是查出來(lái)以后能不能改變發(fā)病率，生存率。而“腸癌的早診早治是被證明可以降低發(fā)病率，降低死亡率，改善生存率的”。

美國(guó)研究表明，1975年到2014年，美國(guó)大腸癌的發(fā)病率和死亡率明顯降低，一級(jí)預(yù)防起了35%左右的作用，兩級(jí)預(yù)防起了超過(guò)53%的作用，最佳的臨床治療則只起了11%左右的作用。二級(jí)預(yù)防，便是癌癥篩查。

和其他惡性腫瘤相比，如胰腺癌、肝癌，一發(fā)現(xiàn)就是晚期，腸癌大多是從一個(gè)腺癌發(fā)展，且病程進(jìn)展長(zhǎng)達(dá)數(shù)年，給了篩查一定的窗口期。

在國(guó)內(nèi)，腸癌的主要篩查手段有兩種，但是各有缺陷。

普及度高的的大便隱血檢測(cè)（FIT）作為腸癌篩查雖然操作方便，無(wú)創(chuàng)、非侵入，價(jià)格便宜，但靈敏度有限，只有60%多。腸鏡檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”，準(zhǔn)確率高，但具有侵入性創(chuàng)傷。普通腸鏡檢查前的“清腸”準(zhǔn)備和檢查過(guò)程都很痛苦，對(duì)病人體質(zhì)要求較高，且不包括在常規(guī)體檢項(xiàng)目中，導(dǎo)致篩查滲透率低。不少人聽(tīng)到“腸鏡”就望而卻步。

“怕腸鏡，常衛(wèi)清一下”，正是諾輝為“常衛(wèi)清”打出的廣告語(yǔ)。

內(nèi)鏡醫(yī)生的短缺也讓醫(yī)院的服務(wù)量很難跟得上胃腸鏡檢查需求。在一些大醫(yī)院，一個(gè)醫(yī)生一上午要做三四十個(gè)胃鏡，常常兩三分鐘就完成一個(gè)胃鏡檢查，腸鏡檢查的時(shí)間稍長(zhǎng)，但是也多在10分鐘之內(nèi)。和歐美日至少三倍時(shí)間的細(xì)致探查差距甚遠(yuǎn)，加上早癌發(fā)現(xiàn)難度大，沒(méi)有經(jīng)過(guò)專門(mén)培訓(xùn)的醫(yī)生便極有可能漏掉病灶。

出國(guó)看病機(jī)構(gòu)盛諾一家多次遇到類(lèi)似的案例。他們?cè)鴰椭晃慌咳ト毡倔w檢，在腸鏡檢查中，日本醫(yī)生發(fā)現(xiàn)該女士的腸道中有1毫米大小的可疑病灶。隨后的活檢結(jié)果證實(shí)：該病灶為原位癌階段的類(lèi)癌。更尷尬的事發(fā)生在后頭，查出類(lèi)癌后，該女士首先選擇回國(guó)手術(shù)。但當(dāng)她回到當(dāng)?shù)蒯t(yī)院準(zhǔn)備手術(shù)時(shí)，術(shù)前檢查醫(yī)生竟找不到病灶在哪。不得已，只能重新去日本接受了手術(shù)。

在大便隱血檢測(cè)和腸鏡之外，一個(gè)無(wú)創(chuàng)的、高效的適合于中國(guó)高危人群的一個(gè)篩查手段，是臨床和有篩查需求的普通公眾的共同訴求。

癌癥早篩企業(yè)很早就從中看到了商機(jī)，諾輝更是聲稱瞄準(zhǔn)了中國(guó)1.2億腸癌高危人群。

2014年，經(jīng)過(guò)多年研發(fā)，美國(guó)癌癥早篩公司Exact Sciences推出全球首個(gè)獲得 FDA 批準(zhǔn)的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品Cologuard，通過(guò)多靶點(diǎn)糞便FIT-DNA聯(lián)合檢測(cè)技術(shù)篩查結(jié)直腸癌。Cologuard的成功經(jīng)驗(yàn)使得國(guó)內(nèi)對(duì)于腸癌早篩賽道的評(píng)估越來(lái)越明朗，加入該賽道的企業(yè)也越來(lái)越多，希望“復(fù)制”美國(guó)的發(fā)展路線。

目前癌癥早篩領(lǐng)域的兩家主要公司，諾輝健康和康立明生物推出的“常衛(wèi)清”和“長(zhǎng)安心”，兩者的技術(shù)和Cologuard在很大程度上一脈相承，其檢測(cè)的幾個(gè)基因位點(diǎn)的有效性已被國(guó)外市場(chǎng)驗(yàn)證，企業(yè)所需承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)也大大減小。

結(jié)直腸癌，就這樣成為了癌癥早篩這個(gè)藍(lán)海市場(chǎng)里的一條黃金賽道。

廣泛布局從2015年開(kāi)始

這條黃金賽道上，雖然目前頭部公司尚未產(chǎn)生，但在應(yīng)用端，諾輝健康和康立明生物已站穩(wěn)了第一梯隊(duì)，兩者分別于2018年和2020年拿到了國(guó)家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械注冊(cè)證。

在對(duì)外宣傳上，康立明生物宣傳“長(zhǎng)安心”是國(guó)內(nèi)首個(gè)被批準(zhǔn)用于結(jié)直腸癌輔助診斷的糞便DNA檢測(cè)產(chǎn)品；諾輝健康則宣傳“常衛(wèi)清”拿到的是國(guó)內(nèi)“癌癥早篩第一證”。

但國(guó)內(nèi)最早獲批的，卻是博爾誠(chéng)旗下的腸癌早診產(chǎn)品Septin9，其宣稱可以通過(guò)體外定性檢測(cè)人外周血血漿中 Septin9基因甲基化，提高早期大腸癌的檢出率，并于2015年獲批上市。

2015年是癌癥早篩領(lǐng)域極具變革的一年。這一年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的結(jié)直腸癌早篩產(chǎn)品Cologuard已經(jīng)上市，正處于業(yè)績(jī)爆發(fā)期。國(guó)內(nèi)癌癥早篩企業(yè)也如雨后春筍般冒出來(lái)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，當(dāng)年有35家相關(guān)企業(yè)成立。

將時(shí)間線拉長(zhǎng)至，國(guó)內(nèi)“癌癥早篩”企業(yè)的注冊(cè)時(shí)間集中在2014-2018年。截至2020年，全國(guó)共有近200家“癌癥早篩”企業(yè)。2021年，中國(guó)癌癥早篩的產(chǎn)業(yè)和資本熱度已經(jīng)全面升溫。

這些企業(yè)注冊(cè)資本普遍較高，投融資額度大。2020年，有明確相關(guān)布局的16家中國(guó)企業(yè)得到了17筆融資，累積融資金額約為63億人民幣。其中，諾輝健康、康立明生物、鹍遠(yuǎn)基因等多家企業(yè)單筆融資額過(guò)億，投資者名單包括了多家國(guó)際知名機(jī)構(gòu)。

17筆投資中，除了黃金賽道的腸癌早篩，肝癌、宮頸癌、肺癌也得到相當(dāng)大的關(guān)注。

如果分析哪些癌種能夠得到資本市場(chǎng)的青睞，就不得不提國(guó)內(nèi)腫瘤早篩的現(xiàn)狀。目前，臨床上癌癥篩查主要依靠?jī)?nèi)鏡、影像學(xué)檢測(cè)（低劑量螺旋CT 等）、組織活檢等傳統(tǒng)檢測(cè)手段，普遍存在一定的局限性，而且敏感度和特異性都不夠理想。

對(duì)企業(yè)來(lái)說(shuō)，選擇早篩癌種有很多限制條件：發(fā)病率足夠高，大眾對(duì)其有足夠的認(rèn)知度和重視程度；癌變發(fā)展周期足夠長(zhǎng)，有窗口期；有可行的篩查手段，同時(shí)有確診的方法。如此，投入產(chǎn)出比才會(huì)更大。

如果將癌癥早篩的產(chǎn)業(yè)化路徑概括為“底層技術(shù)開(kāi)發(fā)-回顧性研究-前瞻性研究-商業(yè)化”四個(gè)階段，雖然和結(jié)直腸癌領(lǐng)域不同，肝癌、肺癌、乳腺癌等領(lǐng)域尚無(wú)相對(duì)成熟的產(chǎn)品落地，但并不影響相關(guān)企業(yè)在這些領(lǐng)域進(jìn)行底層技術(shù)開(kāi)發(fā)，并布局臨床研究。

目前，癌癥早篩的底層技術(shù)開(kāi)發(fā)主要基于熒光定量PCR技術(shù)（qPCR）和高通量測(cè)序技術(shù)（NGS）。高臨咨詢（Third Bridge）高級(jí)調(diào)研經(jīng)理吳曦告訴八點(diǎn)健聞，從上游技術(shù)來(lái)看，國(guó)內(nèi)的第一梯隊(duì)是華大系（華大基因和華大智造）和貝瑞基因，兩家公司不僅僅做PCR技術(shù)，在二代測(cè)序方面，積累也非常深厚。

“華大智造的測(cè)序儀，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，可以說(shuō)，是除了常年位居全球基因測(cè)序公司榜首的Illumina之外，市場(chǎng)上少有的有獨(dú)立技術(shù)平臺(tái)的公司。但是他們的技術(shù)都偏上游端，如果說(shuō)下游端做篩查，還需要時(shí)間。”

貝瑞基因的PreCar 肝癌早篩項(xiàng)目已經(jīng)于2018年啟動(dòng)全國(guó)多中心、前瞻性的萬(wàn)人隊(duì)列肝癌極早期預(yù)警標(biāo)志物篩查項(xiàng)目。業(yè)內(nèi)普遍看好，其早篩產(chǎn)品將于2020底以LTD(中心實(shí)驗(yàn)室）模式落地，并成為業(yè)內(nèi)標(biāo)桿。

相對(duì)諾輝和康立明，鹍遠(yuǎn)基因則被排到第二梯隊(duì)，“目前在美國(guó)做相關(guān)的臨床研究，雖然產(chǎn)品沒(méi)有上，但公司的長(zhǎng)期定位更加長(zhǎng)遠(yuǎn)?！眳顷卣f(shuō)。

夸大宣傳、超適應(yīng)癥使用亂象普遍

在癌癥篩查的賽道里，因?yàn)榍捌谘邪l(fā)投入很大，虧損仍然是相關(guān)企業(yè)的常態(tài)。

資本的快速進(jìn)入，雖然讓一些公司獲得了發(fā)展的機(jī)會(huì)，但是其逐利本質(zhì)也讓企業(yè)急于推出商業(yè)化產(chǎn)品，并快速落地賺錢(qián)。加之中國(guó)癌癥早篩市場(chǎng)剛剛起步，相關(guān)監(jiān)管措施并不完善，讓早篩領(lǐng)域也亂象叢生。

過(guò)去幾年，市場(chǎng)上出現(xiàn)了不少只以單一生物標(biāo)志物為靶標(biāo)的癌癥早篩產(chǎn)品，特異性及靈敏度普遍不達(dá)標(biāo)，容易給消費(fèi)者帶來(lái)誤導(dǎo)。

以宮頸癌篩查用的HPV核酸檢測(cè)為例，一度就有100多個(gè)產(chǎn)品?！霸S多產(chǎn)品是不合格的，只能說(shuō)檢測(cè)出病毒，但臨床上沒(méi)有應(yīng)用價(jià)值?！敝袊?guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公衛(wèi)學(xué)院教授、宮頸癌防治專家喬友林告訴八點(diǎn)健聞，癌癥篩查的目的，是判斷相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)能不能預(yù)示疾病，一定要以疾病作為判斷檢測(cè)正確與否的臨床金標(biāo)準(zhǔn)。

即使是病因?qū)W已經(jīng)十分明確的宮頸癌：99%以上的宮頸癌都和HPV病毒感染有關(guān)，但HPV感染者不一定會(huì)得癌癥，90%左右的感染者可以利用自身免疫力清除病毒，目前的認(rèn)識(shí)能力還不能區(qū)分哪些感染者可以清除病毒?！癏PV病毒的載量到了一定的閾值，和癌變產(chǎn)生關(guān)聯(lián)，我們認(rèn)為，超過(guò)這個(gè)閾值，才定為陽(yáng)性。但是你要找到這個(gè)閾值是非常難的，要么就是敏感度太低了，要么就是特異度太低了。”喬友林解釋。

“沒(méi)有好的技術(shù)手段，容易出現(xiàn)假陽(yáng)性，導(dǎo)致過(guò)度診斷?！眴逃蚜终f(shuō)，一旦過(guò)度診斷就會(huì)造成過(guò)度治療，這是臨床面臨的一大問(wèn)題。

不僅如此，市場(chǎng)上充斥的不少癌癥早篩產(chǎn)品只是消費(fèi)級(jí)別的，普通人買(mǎi)回家就能自己檢測(cè)，但檢測(cè)結(jié)果基本沒(méi)有臨床意義?！澳壳霸谥袊?guó)，大概也只有十幾個(gè)企業(yè)的產(chǎn)品，能夠按照國(guó)家藥監(jiān)局規(guī)定的新的注冊(cè)法規(guī)來(lái)進(jìn)行申報(bào)，其他的90%都是不合規(guī)的?！币晃话┌Y篩查臨床專家表示。

超適應(yīng)癥使用的問(wèn)題也相當(dāng)普遍。在“常衛(wèi)清”宣稱拿到藥監(jiān)局的“篩查第一證”后，諾輝健康CEO朱葉青主動(dòng)在媒體發(fā)布會(huì)上表示，嚴(yán)格來(lái)說(shuō)，除“常衛(wèi)清”以外的其他未批準(zhǔn)用于“早篩”產(chǎn)品，目前都存在超適應(yīng)癥使用。

但諾輝自己也不能解決這一問(wèn)題，常衛(wèi)清目前發(fā)現(xiàn)的最小的陽(yáng)性用戶為12歲，顯然不在其獲批的“40-74歲的適用人群”之列。諾輝給出的解釋則是，在售賣(mài)時(shí)“不能限制人家去買(mǎi)這個(gè)”。

據(jù)接近國(guó)家藥監(jiān)局的人士透露，諾輝拿證之后，因?yàn)椤靶麄魈^(guò)分了”，藥監(jiān)局曾對(duì)其超適應(yīng)癥使用和違規(guī)宣傳的行為做出警告。

最大的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自于沒(méi)有可靠的臨床試驗(yàn)

“相關(guān)產(chǎn)品普遍還在比較早期的階段，消費(fèi)者獲得產(chǎn)品的渠道還沒(méi)有完全搭建起來(lái)，各大廠商都還是在開(kāi)發(fā)過(guò)程中，整個(gè)市場(chǎng)還在非常早期的階段?！边@是一位知名投資人對(duì)國(guó)內(nèi)癌癥早篩市場(chǎng)的判斷。

而在另一位美國(guó)生物制藥基金投資人眼里，Cologuard仍然是全球唯一腸癌早篩領(lǐng)域的成熟產(chǎn)品，因?yàn)榉e累了足夠多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

“中國(guó)很少有企業(yè)非常認(rèn)真的用循證醫(yī)學(xué)的方式來(lái)做臨床研究?！彼u(píng)道。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的亂象，讓一些謹(jǐn)慎的投資人望而卻步。

喬友林一直致力于宮頸癌的早診早治，其團(tuán)隊(duì)從2003年前后，就開(kāi)始開(kāi)發(fā)宮頸癌快速篩查技術(shù)——人乳頭瘤病毒（HPV)DNA檢測(cè)技術(shù)，他深知癌癥早篩技術(shù)的臨床驗(yàn)證需要的研發(fā)投入之大。

在他今年1月最新發(fā)表的研究結(jié)果里，高危型HPV檢測(cè)和細(xì)胞學(xué)或醋酸/碘染色肉眼觀察（僅農(nóng)村地區(qū)）篩查方法的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，共納入60732名女性，隨機(jī)分組，進(jìn)行首次基線篩查和24個(gè)月后隨訪篩查。

“我們做了六萬(wàn)多人，做了三年。一些公司不管怎么炒作，首先需要做大人群、多中心、隨機(jī)分組的臨床對(duì)照試驗(yàn)，長(zhǎng)期隨訪再看結(jié)果。而且這些試驗(yàn)不能是公司做的，要學(xué)界做的，才能避免利益沖突?！眴逃蚜终f(shuō)。

一些癌癥早篩企業(yè)也意識(shí)到了這一問(wèn)題，早篩產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)前瞻性大規(guī)模多中心的臨床驗(yàn)證，才能尋找到一條合規(guī)之路。在國(guó)外，這是早篩產(chǎn)品從技術(shù)到商業(yè)化落地的必經(jīng)之路。

在此之前，“常衛(wèi)清”的競(jìng)品“長(zhǎng)安心”2018年拿到了藥監(jiān)局批件，注明“適用于臨床醫(yī)師建議做腸鏡檢測(cè)，但因病人依從性差或其它醫(yī)學(xué)原因無(wú)法做腸鏡檢測(cè)患者的輔助診斷?！背Ｐl(wèi)清拿到的藥監(jiān)局批件則明確，“可用于對(duì)腸鏡依從性差的結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查?！?/p>

兩者的主要區(qū)別在于是否做了大規(guī)模臨床試驗(yàn)。

朱葉清在“早篩第一證”的媒體發(fā)布會(huì)上回憶，剛開(kāi)始設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)方案的時(shí)候，曾反復(fù)詢問(wèn)過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局，“中國(guó)到底能不能批一張?jiān)绾Y的證？”他得到的答復(fù)是，“從來(lái)沒(méi)有說(shuō)不能有這張證，但問(wèn)題是你愿不愿意做這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)非常高的嘗試。”

最大的風(fēng)險(xiǎn)來(lái)自于前瞻性試驗(yàn)，入組的是高危人群，能否得到足夠的多的陽(yáng)性分析樣本并不可控。因此，臨床試驗(yàn)時(shí)間和投入也就不可控。

諾輝方面宣稱，“常衛(wèi)清”的臨床研究“Clear-C”，是中國(guó)首個(gè)結(jié)直腸腫瘤早篩前瞻性大規(guī)模多中心的臨床研究，臨床試驗(yàn)前瞻性入組 4245 例受試者，均為結(jié)直腸癌高風(fēng)險(xiǎn)人群。為此，諾輝歷經(jīng)“7年長(zhǎng)跑，16個(gè)月的注冊(cè)臨床試驗(yàn)，投入了超過(guò)一億美金”。

最終，“常衛(wèi)清”提交給藥監(jiān)局的前瞻性臨床試驗(yàn)結(jié)果看起來(lái)非常亮眼，作為和美國(guó)Cologuard對(duì)標(biāo)的產(chǎn)品，其針對(duì)結(jié)直腸癌患者篩查的靈敏度為 95.5%，高于Cologuard的92.3%；對(duì)進(jìn)展期腺瘤患者篩查靈敏度 63.47%，高于Cologuard的42.4%；針對(duì)結(jié)直腸癌和進(jìn)展期腺瘤篩查特異度為 87.1% ，略高于Cologuard的86.6%。

但是朱葉青認(rèn)為，最打動(dòng)國(guó)家藥監(jiān)局的一項(xiàng)數(shù)據(jù)，就是“常衛(wèi)清”的陰性預(yù)測(cè)值（NPV)達(dá)到了99.6%。NPV 是指早篩產(chǎn)品判斷為陰性（健康）的受檢者中，真正未患癌的比例，是衡量早篩產(chǎn)品排陰能力的權(quán)威指標(biāo)之一。

諾輝宣稱，2020年5月12日，在一場(chǎng)諾輝組織的專家評(píng)審會(huì)里，所有的專家達(dá)成一致：只要是“常衛(wèi)清”檢測(cè)陰性的用戶，沒(méi)有明顯的癥狀，可以不用做腸鏡?！拔覀冋J(rèn)為只要這個(gè)人第一次檢測(cè)是陰性，未來(lái)即使是高風(fēng)險(xiǎn)的人群只要每年做一次，就一輩子不會(huì)得腸癌。”朱葉清說(shuō)。

這足以讓恐癌的普通人掏出荷包，紛紛嘗試。但一位腸癌專家提醒，“這個(gè)陰性預(yù)測(cè)值還需要反復(fù)證明?！?/p>

在業(yè)內(nèi)專家看來(lái)，雖然諾輝拿到了藥監(jiān)局的批件，但臨床試驗(yàn)的規(guī)模（人數(shù)）和隨訪時(shí)間仍然不夠。和美國(guó)對(duì)比，其早篩龍頭GRAIL公司循環(huán)游離基因組圖譜（CCGA）臨床研究于2016年12月啟動(dòng)，納入15000 名患有（56%）或未患有（44%）癌癥的受試者，隨訪時(shí)間五年；STRIVE乳腺癌早篩項(xiàng)目研究2017年4月啟動(dòng)，共納入了12萬(wàn)名18歲以上女性，隨訪時(shí)間5年。

作為“Clear-C”的研究者之一，蔡三軍教授也認(rèn)為，諾輝的臨床結(jié)果還需要多個(gè)研究進(jìn)一步證明?！皣?guó)際上的要求是，一個(gè)是數(shù)量大，其次，要多個(gè)研究，不僅是多中心，還是多個(gè)研究。數(shù)量大，只能在基本面上證明產(chǎn)品的靈敏度和特異度。但是到底可靠性底如何，還要再反復(fù)證明，試驗(yàn)結(jié)果要能重復(fù)做出來(lái)?！?/p>

從大醫(yī)院到基層，從院內(nèi)到院外

雖然諾輝宣稱，“常衛(wèi)清”是第一張注冊(cè)證里寫(xiě)明可以用于癌癥篩查的檢測(cè)試劑，受到了不少業(yè)內(nèi)人士的質(zhì)疑。但在諾輝的商業(yè)化藍(lán)圖里，不管是不是“第一”，拿到藥監(jiān)局的這張“篩查”證至關(guān)重要，既幫助其建立起“合規(guī)性”壁壘，對(duì)其后續(xù)從醫(yī)院端延伸到C端的商業(yè)化之路也意義重大。

“只有輔助診斷的證的產(chǎn)品更多的是面向B端，比如醫(yī)院這種專業(yè)醫(yī)學(xué)場(chǎng)所進(jìn)行銷(xiāo)售，而無(wú)法直接為普通消費(fèi)者提供服務(wù)。”業(yè)內(nèi)人士向八點(diǎn)健聞分析。

張江立曾總結(jié)過(guò)，中國(guó)癌癥早篩有兩條市場(chǎng)路線，做普通老百姓的癌癥早篩，或者做高端人群的早篩，市場(chǎng)路線的選擇會(huì)直接影響企業(yè)研發(fā)技術(shù)路線、產(chǎn)品開(kāi)發(fā)策略等的選擇。

和諾輝相比，康立明生物“長(zhǎng)安心”因?yàn)楂@批用于輔助診斷，一直將院內(nèi)市場(chǎng)作為商業(yè)推廣的重點(diǎn)領(lǐng)域。但據(jù)高臨咨詢的報(bào)告顯示，2018 年年底拿到了國(guó)家藥監(jiān)局的批件后，“長(zhǎng)安心”在醫(yī)院推進(jìn)過(guò)程中非常緩慢，截至2020年初，只拿到了10 來(lái)個(gè)省份的收費(fèi)條碼，銷(xiāo)量有限。

“醫(yī)院市場(chǎng)牽涉到準(zhǔn)入、招標(biāo)，這一塊需要做非常多的一些工作。企業(yè)要想在既往的傳統(tǒng)的診斷流程里分一杯羹，那就要去重新建立規(guī)則，建立收費(fèi)和利益分配的機(jī)制。”

在獲批之前，諾輝也是如此，主要通過(guò)LDT模式，也就是實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)服務(wù)（Laboratory Developed Test）銷(xiāo)售，在該模式下，通過(guò)院內(nèi)取樣，院外檢測(cè)，企業(yè)實(shí)現(xiàn)收費(fèi)和盈利。

這一模式多應(yīng)用于基因檢測(cè)企業(yè)開(kāi)展腫瘤伴隨診斷及早篩，但是在合規(guī)性上頗受質(zhì)疑。

“我們拿了（早篩證）以后，可以合規(guī)地跟更多醫(yī)院合作，適合更多的人群，大規(guī)模做商業(yè)化推廣?！敝烊~清表示。

諾輝從一開(kāi)始就瞄準(zhǔn)了C端市場(chǎng)，希望能夠?qū)崿F(xiàn)任何“居家篩查”。在其構(gòu)想中，其產(chǎn)品未來(lái)在任何渠道都能買(mǎi)到，并且，產(chǎn)品所有的設(shè)計(jì)是圍繞居家取樣展開(kāi)的，通過(guò)物流把樣本送到中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。如同現(xiàn)在的一些基因檢測(cè)消費(fèi)，普通人線上下單，收到試劑盒后自行采樣唾液，再郵寄回特定實(shí)驗(yàn)室，便能坐在家中查收結(jié)果了。

朱葉青的發(fā)言證明了這一點(diǎn)。特別在獲批后，他不止一次強(qiáng)調(diào)，早篩產(chǎn)品的應(yīng)用場(chǎng)景一定是在醫(yī)院外，但諾輝要找到一個(gè)臨床路徑，使產(chǎn)品具備更加明確的臨床意義，才能讓更多專業(yè)醫(yī)生為產(chǎn)品背書(shū)，這也是諾輝從醫(yī)院端轉(zhuǎn)變到普通消費(fèi)者的關(guān)鍵。

另一個(gè)關(guān)鍵是價(jià)格。

包括諾輝在內(nèi)的癌癥早篩企業(yè)已經(jīng)意識(shí)到，“早篩產(chǎn)品是臨床性很強(qiáng)的一個(gè)產(chǎn)品，如果按C端來(lái)做，要他們以這么高的價(jià)格接受這個(gè)產(chǎn)品還是有些困難?！备吲R咨詢高級(jí)調(diào)研經(jīng)理吳曦說(shuō)。

張江立也在公開(kāi)采訪中表示，“我們創(chuàng)業(yè)之初，探索出的最重要的一條教訓(xùn)就是，癌癥早篩不能夠只看性能，不計(jì)成本?，F(xiàn)在市場(chǎng)中一些單癌篩查項(xiàng)目，科研數(shù)據(jù)非常漂亮，但單項(xiàng)目的成本都達(dá)到幾千元，市場(chǎng)定價(jià)可能要到5000元到1萬(wàn)元一次，普通老百姓根本用不起，癌癥早篩只服務(wù)于少數(shù)的高端人士，這是不對(duì)的?！彼毖?，“鹍遠(yuǎn)的目標(biāo)，是做每個(gè)老百姓都能夠用得起、用得上的癌癥早篩產(chǎn)品”。

張江立同時(shí)強(qiáng)調(diào)，鹍遠(yuǎn)基因所選擇的研發(fā)和市場(chǎng)路線，是希望開(kāi)發(fā)出性價(jià)比最高的癌癥早篩產(chǎn)品?！拔覀兗炔幻つ孔非蟾叱杀鞠碌男阅茏顑?yōu)，又不為了控制成本而盲目犧牲性能，希望能夠同時(shí)開(kāi)發(fā)知名的多癌篩查產(chǎn)品，和百元級(jí)的單癌篩查產(chǎn)品。這樣普通老百姓也負(fù)擔(dān)得起，從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)角度看國(guó)家醫(yī)保也有可能埋單?！?/p>

吸引企業(yè)研發(fā)平價(jià)早篩產(chǎn)品的動(dòng)力是更廣闊的基層市場(chǎng)。

在張江立看來(lái)，癌癥伴隨診斷的患者非常集中，將近80%的患者都集中在5%到10%有疑難癌癥診斷和治療能力的大三甲醫(yī)院，商業(yè)化場(chǎng)景單一。而腫瘤早篩的商業(yè)化場(chǎng)景則非常豐富，除去做健康體檢的體檢中心外，基層醫(yī)院、鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院、縣醫(yī)院是非常有潛力的場(chǎng)景，如果腫瘤早篩產(chǎn)品能夠下到基層，將會(huì)是市場(chǎng)藍(lán)海。

雖然企業(yè)的市場(chǎng)打法各不相同，但對(duì)普通高危篩查人群來(lái)說(shuō)，從幾十元的大便隱血到幾百元的腸鏡檢查，到市場(chǎng)售價(jià)在1996元/盒、一年檢測(cè)一次的“常衛(wèi)清”，無(wú)疑是一場(chǎng)不小的“消費(fèi)升級(jí)”。

此前，上海作為腸癌篩查的標(biāo)桿城市，自2013年起，街道組織社區(qū)高位居民做兩次大便隱血，填問(wèn)卷做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，不花一分錢(qián)，但還有一半的人沒(méi)有參與。

驅(qū)動(dòng)這場(chǎng)消費(fèi)升級(jí)的動(dòng)力在哪？產(chǎn)品落地后，這是諾輝和同行們必須要回答的問(wèn)題了。

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