編者按：本文來(lái)自微信公眾號(hào)量子位 （QbitAI），作者：金磊 羿閣 ，創(chuàng)業(yè)邦經(jīng)授權(quán)發(fā)布。

布洛芬最近著實(shí)有點(diǎn)火啊。

藥盒上各式各樣的姿勢(shì)都快被網(wǎng)友們給玩壞了：

△素材來(lái)源：抖音博主“小麥膚色”

甚至有網(wǎng)友還調(diào)侃道：“哪個(gè)姿勢(shì)的布洛芬更有效？”

……

不過(guò)言歸正傳，讓布洛芬如此火爆的真正原因，正是因?yàn)樗诓《尽巴灰u”的當(dāng)下，對(duì)人們止痛上的神奇療效。

甚至很多人開始把它稱做“續(xù)命神器”了。

不過(guò)家人們，你知道是誰(shuí)發(fā)明了布洛芬嗎？

事實(shí)上，相比布洛芬的名氣，他的發(fā)明者在此前一直可以說(shuō)是無(wú)人問(wèn)津的狀態(tài)。

直到2019年他的去世，斯圖爾特·亞當(dāng)斯（Stewart Adams）這個(gè)名字才逐漸走入公眾的視線。

而且更令人意外的是，布洛芬的成功，竟然與亞當(dāng)斯早年前的一場(chǎng)宿醉有關(guān)……

這到底是怎么一回事？

一場(chǎng)宿醉后的成功

亞當(dāng)斯1923年出生于英國(guó)北安普敦郡，16歲時(shí)他便選擇輟學(xué)，對(duì)前途可謂是一片迷茫。

但從事后來(lái)看，他當(dāng)時(shí)的這一選擇卻是拉開了發(fā)明布洛芬的序幕。

離開學(xué)校的亞當(dāng)斯先是來(lái)到了英國(guó)Boots公司的藥房當(dāng)學(xué)徒，但他發(fā)現(xiàn)自己感興趣的事情并不是賣藥。

相反，他似乎更迷戀于化學(xué)和藥學(xué)相關(guān)的工作。

于是在三年之后，亞當(dāng)斯在公司的資助下，順利進(jìn)入諾丁漢大學(xué)攻讀藥學(xué)專業(yè)，并成功拿下學(xué)士學(xué)位。

后來(lái)他又在利茲大學(xué)獲得藥理學(xué)博士學(xué)位。

1952年，29歲的亞當(dāng)斯選擇回歸Boots公司，并從事研發(fā)相關(guān)工作。

當(dāng)時(shí)他被分配的一個(gè)任務(wù)就是為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，找到一種新的非類固醇消炎藥。

于是，亞當(dāng)斯便把研究聚焦到了阿司匹林的藥理上，而在此前似乎是沒人嘗試過(guò)這種方式。

因?yàn)榘⑺酒チ蛛m然早在1897年便被提出，也可以用來(lái)止痛。

但由于當(dāng)時(shí)需要服用它的劑量一般都很大，所以隨之而來(lái)的副作用也是相當(dāng)明顯（過(guò)敏、出血、消化不良等）。

換言之，在上世紀(jì)50年代的英國(guó)，阿司匹林是處于“失寵”一樣的尷尬狀態(tài)。

為了能夠?qū)さ煤线m的替代品，亞當(dāng)斯便找到了2位得力干將幫忙——化學(xué)家約翰 · 尼科爾森博士（John Nicholson）和技術(shù)員科林 · 伯羅斯（Colin Burrows）。

他們合力測(cè)試了600多種化合物的效果，關(guān)鍵就是要找到一種耐受性良好的藥物。

△圖：三人在Boots公司測(cè)量炎癥程度

這一找，便是十載光陰。

期間雖然經(jīng)歷過(guò)無(wú)數(shù)次的失敗，但有四種化合物是走到了臨床試驗(yàn)階段的。

但卻因?yàn)樗鼈冊(cè)谥委熯^(guò)程中依舊會(huì)呈現(xiàn)副作用而最終被取消。

大約在1959年年底，團(tuán)隊(duì)開啟了另一個(gè)研究思路——發(fā)射性研究。

通過(guò)這種方式的研究，團(tuán)隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)此前的化合物之所以會(huì)出現(xiàn)大量的副作用，是因?yàn)樗鼈儠?huì)被人體的各個(gè)組織大量吸收。

于是團(tuán)隊(duì)便通過(guò)化學(xué)方式對(duì)化合物做了相應(yīng)調(diào)整——把乙酸變成了丙酸。

而再經(jīng)過(guò)放射性研究之后發(fā)現(xiàn)，如此調(diào)整就會(huì)讓很小一部分的化合物被人體吸收，由此便可大幅降低藥物帶來(lái)的副作用。

而布洛芬，便是其中之一：一種叫做對(duì)異丁苯丙酸的化合物。

不過(guò)促使布洛芬后來(lái)取得成功，還離不開亞當(dāng)斯一次宿醉的經(jīng)歷。

當(dāng)時(shí)他有一場(chǎng)非常重要的會(huì)議演講，但前一天由于和朋友們“推杯換盞”喝了太多，導(dǎo)致第二天醒來(lái)還是處于宿醉狀態(tài)，頭痛不已。

為了不影響自己的演講，亞當(dāng)斯便決定服用600毫克對(duì)異丁苯丙酸化合物來(lái)試試。

但令他沒有想到的是，效果簡(jiǎn)直是意外的好。

這次意外的發(fā)現(xiàn)讓團(tuán)隊(duì)興奮不已，他們立即推進(jìn)了對(duì)此的研究，在不久之后對(duì)異丁苯丙酸很快便通過(guò)了臨床驗(yàn)證。

值得一提的是，“宿醉風(fēng)波”并不是亞當(dāng)斯第一次在自己身上做試驗(yàn)，在此之前也是服用過(guò)幾種化合物，但亞當(dāng)斯回憶起當(dāng)時(shí)這段經(jīng)歷時(shí)說(shuō)：

嘗試這些藥物很重要，我很高興能成為第一個(gè)服用布洛芬的人。

1962年，Boots公司為布洛芬申請(qǐng)了專利。

在等待了7年之后，也就是在1969年，布洛芬作為一種處方藥最終得到了英國(guó)的批準(zhǔn)。

而到了1983年，由于患者們?cè)谑褂貌悸宸視r(shí)一直處于一個(gè)相對(duì)“安全狀態(tài)”，因此被批準(zhǔn)成為了非處方藥。

再后來(lái)，布洛芬便開始在全球范圍內(nèi)推廣并風(fēng)靡。

火到什么程度？

亞當(dāng)斯回憶自己在阿富汗的旅程時(shí)這樣說(shuō)到：

甚至連開伯爾山口沿線的偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村藥房，都在賣布洛芬。

也有統(tǒng)計(jì)表明，在美國(guó)每3秒便會(huì)有一盒布洛芬出售，火爆程度可見一斑。

布洛芬是怎么起作用的？

就像布洛芬有不同“姿勢(shì)”的包裝一樣，牙痛、姨媽痛、肩周炎……不同部位的疼痛，只需吃下一片布洛芬就能緩解。

△圖源：網(wǎng)友整理

不過(guò)，你有沒有好奇過(guò)，你吃下的布洛芬是怎么精準(zhǔn)找到人體內(nèi)的疼痛位置的？

當(dāng)我們咽下一粒布洛芬時(shí)，它首先會(huì)進(jìn)入到胃部，胃酸會(huì)對(duì)布洛芬的膠囊外殼進(jìn)行溶解。

釋放出的布洛芬分子們會(huì)順勢(shì)進(jìn)入第二站小腸，通過(guò)腸壁進(jìn)入血管網(wǎng)絡(luò)的肝門靜脈。

然后到達(dá)第三站肝臟，一小部分布洛芬會(huì)與肝臟中的肝藥酶結(jié)合，從而失去止疼性。

大部分布洛芬會(huì)幸存下來(lái)，順利進(jìn)入人體的循環(huán)系統(tǒng)，并跟隨血液尋找引起你疼痛的位置。

接下來(lái)就是布洛芬大顯身手的時(shí)間，在發(fā)現(xiàn)疼痛源頭后，布洛芬就會(huì)與引發(fā)疼痛的特定靶分子——前列腺素開戰(zhàn)，控制住合成前列腺素的環(huán)氧化酶。

隨著生成前列腺素的源頭被掐斷，能引發(fā)疼痛的前列腺素在體內(nèi)也越來(lái)越少。

整個(gè)過(guò)程大概需要1-2個(gè)小時(shí)完成，之后布洛芬會(huì)再?gòu)难貉h(huán)中回到肝臟，轉(zhuǎn)換為代謝物后，經(jīng)由腎臟以尿液形式排出。

至此，布洛芬功成身退，人體內(nèi)的疼痛也得到了緩解。

但是，敲黑板，布洛芬也并不是萬(wàn)能的，在吃之前有幾點(diǎn)需要注意：

第一，由于布洛芬的止痛原理是抑制前列腺素的合成，也就意味著它只對(duì)前列腺素引起的疼痛有用，例如腸胃痙攣吃布洛芬就沒有用。

第二，布洛芬對(duì)于消化道的副作用較為明顯。

這是因?yàn)楹铣汕傲邢偎氐沫h(huán)氧化酶其實(shí)分為兩類，其中1類對(duì)消化道黏膜起保護(hù)作用，屬于對(duì)人體有益的成分，但往往會(huì)被布洛芬一起誤傷，這也導(dǎo)致了有些腸胃本就不好的人可能會(huì)因此潰瘍或出血。

最后，對(duì)于網(wǎng)友們關(guān)心的不同“姿勢(shì)”的布洛芬到底有何區(qū)別，中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)家執(zhí)業(yè)藥師發(fā)展研究中心副主任康震教授是這樣說(shuō)的：

包裝盒圖案動(dòng)作雖然不同，但它們都有一個(gè)共同點(diǎn)，即都是處于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的動(dòng)作，而且重點(diǎn)肌肉部位都用‘點(diǎn)’或‘星’等標(biāo)識(shí)進(jìn)行了標(biāo)注。

不同“布洛芬”作用不同，緩釋膠囊強(qiáng)項(xiàng)在鎮(zhèn)痛，不是退燒。

康震提示，布洛芬膠囊/片主要用于退燒，而布洛芬緩釋膠囊/片則主要用于緩解疼痛，大家可以按需選取。

One More Thing

隨著布洛芬最近的大火，“布洛芬之父沒賺到一分錢”的話題也是格外火熱。

畢竟亞當(dāng)斯本人也開玩笑說(shuō)過(guò)：

我可能是唯一一個(gè)因?yàn)椴悸宸叶r錢的。

因?yàn)锽oots公司從沒有支付承諾過(guò)的1英鎊專利費(fèi)。

然而對(duì)此，也有另一種看法：

這位布洛芬之父就是Boots藥研部門專家，職務(wù)研發(fā)專利，本就歸公司所有。而且，Boots公司給主要研發(fā)人員的待遇都很高，不存在沒賺錢的問(wèn)題。

在職在崗搞出的成果，專利和所有權(quán)歸公司，似乎也合情合理？

參考鏈接：

[1] https://www.bbc.com/news/health-34798438

[2] https://www.bbc.com/news/uk-england-nottinghamshire-47073913

[3] https://www.nottinghampost.com/news/nottingham-news/full-story-how-dr-stewart-2508504

[4] https://www.washingtonpost.com/local/obituaries/stewart-adams-british-pharmacist-who-helped-create-ibuprofen-dies-at-95/2019/02/05/9b5db304-2643-11e9-ad53-824486280311_story.html

[5] https://k.sina.com.cn/article_6622052250_18ab47f9a00100ec7s.html?display=0&retcode=0

[6] https://en.wikipedia.org/wiki/Stewart_Adams_(chemist)

[7] https://weibo.com/5247938240/MklE7rNUi

[8] https://www.linkedin.com/pulse/unassuming-inventor-how-stewart-adams-invented-dr-chris-donegan

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