作者 | 吳中雪
編輯 | 信 陵
頭圖 | 攝圖網(wǎng)
1985年，23歲的美國(guó)在讀博士努巴爾?阿費(fèi)揚(yáng)（NoubarAfeyan）在華盛頓的一次會(huì)議上偶遇了一位老先生。老先生分享了30多年前與小伙伴在硅谷創(chuàng)業(yè)的故事。年輕人被深深打動(dòng)，并堅(jiān)定了創(chuàng)業(yè)的決心。
這位老先生就是惠普（HP）聯(lián)合創(chuàng)始人戴維·帕卡德（David Packard），而這位年輕的亞美尼亞難民后代在多次創(chuàng)業(yè)嘗試之后，在2000年創(chuàng)辦了風(fēng)投機(jī)構(gòu)Flagship Ventures（后改名FlagshipPioneering，以下簡(jiǎn)稱“FP”），專注生物醫(yī)藥（Biotech）投資。
Flagship Pioneering的意思是“拓荒號(hào)”旗艦。用這個(gè)名稱來(lái)描述FP的使命和如今的地位簡(jiǎn)直是太貼切了。
20多年來(lái)，F(xiàn)P的影響力早已超越Biotech同行，躋身全球最優(yōu)秀的風(fēng)投之列。它開(kāi)創(chuàng)了一種與眾不同的投資模式 ——孵化式創(chuàng)業(yè)，發(fā)起和培育了100多家生命科學(xué)公司，包括如日中天的新冠疫苗公司Moderna。FP旗下基金的退出率（衡量基金業(yè)績(jī)的一個(gè)主要指標(biāo)）高達(dá)50%。
此前，我們?cè)?a target="_blank">《千億疫苗巨星背后大佬眼中的未來(lái)：人類將進(jìn)入“數(shù)字生物學(xué)”世紀(jì)？》一文中分享了阿費(fèi)揚(yáng)眼中的生物技術(shù)行業(yè)的未來(lái)。今天我們?yōu)槟馕鯢P的孵化模式，以及明星公司Moderna的誕生過(guò)程。
孵化模式：從假設(shè)問(wèn)題開(kāi)始
與傳統(tǒng)的風(fēng)投機(jī)構(gòu)不同，F(xiàn)P主要是基于內(nèi)部開(kāi)發(fā)的知識(shí)產(chǎn)權(quán)，創(chuàng)建并孵化初創(chuàng)公司，對(duì)外投資只占很小一部分。公司的口號(hào)是：我們追求人類健康和可持續(xù)發(fā)展的突破，并創(chuàng)建生物平臺(tái)公司。
用阿費(fèi)揚(yáng)自己的話來(lái)說(shuō)，F(xiàn)P的使命是在“無(wú)人占領(lǐng)”的領(lǐng)域進(jìn)行創(chuàng)新。他追求的不是對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的迭代，而是對(duì)未來(lái)可能出現(xiàn)的問(wèn)題和場(chǎng)景提供解決方案。
為此，阿費(fèi)揚(yáng)建立了一種創(chuàng)立新公司的頭腦風(fēng)暴模式，F(xiàn)P孵化的公司幾乎都是從一個(gè)假設(shè)性問(wèn)題開(kāi)始的，并遵循一套嚴(yán)格的制度去做，簡(jiǎn)而言之，從一系列不可思議的想法開(kāi)始，找到真正有優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)意，然后繼續(xù)前進(jìn)。
具體來(lái)說(shuō)主要分為四個(gè)階段：
1、假設(shè)探索（Explorations）
在這一階段，F(xiàn)P內(nèi)部會(huì)提出各種類型的種子假設(shè)，探索“如果……怎么辦？”的問(wèn)題，并允許假設(shè)通過(guò)變化和選擇演變，在內(nèi)部進(jìn)行頭腦風(fēng)暴。阿費(fèi)揚(yáng)表示，這些“風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)”純粹是想象的產(chǎn)物，并不受限于是否有現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)或數(shù)據(jù)支持。
當(dāng)然，F(xiàn)P也會(huì)尋求工業(yè)界和學(xué)術(shù)界的專家網(wǎng)絡(luò)，來(lái)幫助分析這些假設(shè)的優(yōu)缺點(diǎn)，并進(jìn)行修正，確定是否有一些可能是突破性的東西出來(lái)。
光是這樣的探索，F(xiàn)P每年會(huì)進(jìn)行80到100次。當(dāng)然大量風(fēng)險(xiǎn)假設(shè)在這個(gè)階段就會(huì)被pass掉，只有少部分才有機(jī)會(huì)進(jìn)入到下一個(gè)階段。
2、科學(xué)驗(yàn)證(ProtoCos)
經(jīng)過(guò)前期的探索，有價(jià)值的假設(shè)會(huì)設(shè)立原型公司或者叫“ProtoCos”，F(xiàn)P會(huì)組織一支創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)來(lái)測(cè)試科學(xué)概念，也會(huì)為項(xiàng)目申請(qǐng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)。與傳統(tǒng)的創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新模式不同的一點(diǎn)是，F(xiàn)P設(shè)置了止損期限，ProtoCos通常會(huì)保留一年，在此期間會(huì)投入約100萬(wàn)美元，如果一年內(nèi)花光100萬(wàn)美元還是驗(yàn)證不了概念，那么項(xiàng)目就會(huì)停止。FP每年會(huì)發(fā)起8-10 個(gè)ProtoCos。
3、新公司成立（NewCos）
如果創(chuàng)意在實(shí)驗(yàn)室中得到了驗(yàn)證，F(xiàn)P就會(huì)以其為基礎(chǔ)設(shè)立一家有著新名字的全資子公司，并至少為其出資2,000萬(wàn)美元。每個(gè)新公司都會(huì)專注于開(kāi)發(fā)一個(gè)專有平臺(tái)，也會(huì)招募董事會(huì)、首席執(zhí)行官，搭建一個(gè)完整的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)。這樣的新公司FP每年會(huì)組建6到8個(gè)。
4、成長(zhǎng)型公司（GrowthCos）
隨著公司自身的成長(zhǎng)，F(xiàn)P會(huì)引入外部投資者，也會(huì)建立廣泛的合作伙伴關(guān)系，推動(dòng)公司更好地向前發(fā)展，并以上市為目標(biāo)。自 2013 年以來(lái)，F(xiàn)P的 GrowthCos 中有 25 家完成了 IPO。
值得一提的是，在這樣孵化模式下，F(xiàn)P在這些初創(chuàng)公司IPO時(shí)通常仍擁有其50%左右的股份。
二十多年來(lái)，阿費(fèi)揚(yáng)已經(jīng)通過(guò)這種孵化模式協(xié)助創(chuàng)辦了大約70家公司，其中包括神經(jīng)退行性疾病治療的Denali Therapeutics（市值63億美元）、生產(chǎn)用于疾病檢測(cè)和治療的蛋白質(zhì)測(cè)量工具的Quanterix公司（市值21億美元），以及利用紅細(xì)胞治療癌癥和自身免疫疾病的Rubius公司（市值13億美元）。
或許正是這種看似簡(jiǎn)單的紀(jì)律，確保其后續(xù)的科學(xué)工作有一套明確的目標(biāo)和方向，通過(guò)層層篩選，也確保把錢(qián)花在刀刃上，大大提高了其投資回報(bào)率。
一個(gè)案例：新冠疫苗明星公司Moderna
無(wú)疑，F(xiàn)P最著名的案例就是Moderna，因?yàn)樾鹿趍RNA疫苗而一舉成名。
阿費(fèi)揚(yáng)是Moderna的聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事會(huì)主席。此前有媒體曾問(wèn)阿費(fèi)揚(yáng)，開(kāi)始創(chuàng)辦Moderna的時(shí)候，是否設(shè)想過(guò)它會(huì)成為一家影響力如此之大的公司。阿費(fèi)揚(yáng)的回答很干脆：當(dāng)然沒(méi)有。
“我們想到的是，我們很可能擁有下一代生物技術(shù)，以及身體能夠自行制造所需的藥物，這是以前從未夢(mèng)想過(guò)的東西。”
事實(shí)上，Moderna的孵化過(guò)程，也是以假設(shè)問(wèn)題開(kāi)始。這個(gè)問(wèn)題就是：如果我們可以制造一個(gè)代碼分子，當(dāng)它被引入人體時(shí)，它是否可以制造出我們想要的任何藥物？
圍繞著這個(gè)假設(shè)，阿費(fèi)揚(yáng)和團(tuán)隊(duì)提出了很多問(wèn)題，并圍繞著這些問(wèn)題進(jìn)行探索。阿費(fèi)揚(yáng)把這個(gè)過(guò)程比喻為考古，只不過(guò)挖掘的是未來(lái)而不是過(guò)去。
除了阿費(fèi)揚(yáng)，這里得提一下Moderna背后的幾位傳奇科學(xué)家，Derrick Rossi、Timothy Springer、Robert Langer和Ken Chien，Derrick Rossi是干細(xì)胞生物學(xué)家，Timothy Springer是哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)和分子藥理學(xué)的教授，Robert Langer是生物學(xué)家，Ken Chien為哈佛干細(xì)胞研究所首席教授。正是他們的敏銳判斷，讓mRNA技術(shù)的潛力得以被挖掘。
2010年Moderna正式成立。據(jù)了解，Moderna這一名字的構(gòu)想來(lái)源于Derrick Rossi，意為“Modified RNA”的縮寫(xiě)。
2011年，阿費(fèi)揚(yáng)為Moderna挖來(lái)了一位出色的掌舵者——Stephane Bancel，后者彼時(shí)在法國(guó)一家知名診斷公司任職。Stephane Bancel自稱自己是一個(gè)偏執(zhí)的樂(lè)觀主義者，也正是在他的帶領(lǐng)下，才有了后來(lái)Moderna 42天設(shè)計(jì)出新冠疫苗及后來(lái)的一系列奇跡。
2012年12月，Moderna正式對(duì)外曝光，同時(shí)從FP內(nèi)部獲得超過(guò)400萬(wàn)美元的融資。在此之前，F(xiàn)P向Moderna投入了超過(guò)1100萬(wàn)美元，后者一直以“隱形”的狀態(tài)運(yùn)營(yíng)。
2018年Moderna以超過(guò)6億美元的募資金額，創(chuàng)造了彼時(shí)生物技術(shù)行業(yè)IPO最大募資紀(jì)錄。
憑借新冠mRNA疫苗，Moderna 2021年?duì)I收高達(dá)185億美元，躋身全球藥企總營(yíng)收top20，并和輝瑞等一起入選2022年《時(shí)代周刊》全球100大最具影響力公司。
FP的啟示
1987年從麻省理工學(xué)院生化工程拿到博士學(xué)位后，阿費(fèi)揚(yáng)創(chuàng)辦了自己的第一家公司PerSeptive Biosystems，很不幸第一次創(chuàng)業(yè)正好趕上1987年美國(guó)股市崩盤(pán)，那個(gè)時(shí)候幾乎所有的創(chuàng)業(yè)活動(dòng)都停止了。
阿費(fèi)揚(yáng)堅(jiān)持了下來(lái)，想要看一看自己能否可以創(chuàng)辦一家公司，幸運(yùn)的是他獲得了大約30萬(wàn)美元的種子資金，PerSeptive Biosystems在1992年成功上市，1998年被分析儀器巨頭珀金埃爾默收購(gòu)。
在十年創(chuàng)業(yè)過(guò)程中，阿費(fèi)揚(yáng)說(shuō)自己犯了創(chuàng)業(yè)教科書(shū)上的每一個(gè)錯(cuò)誤，也讓他有機(jī)會(huì)及早了解創(chuàng)業(yè)公司“混亂、動(dòng)蕩”的世界。
創(chuàng)立FP對(duì)他來(lái)說(shuō)，是制度創(chuàng)新的實(shí)驗(yàn)，是對(duì)科學(xué)創(chuàng)業(yè)的探索。
在阿費(fèi)揚(yáng)看來(lái)，F(xiàn)P獨(dú)特的模式將科學(xué)創(chuàng)造力、技術(shù)獨(dú)創(chuàng)性、企業(yè)家精神、領(lǐng)導(dǎo)力、專業(yè)的資本管理和龐大的專家網(wǎng)絡(luò)，融匯在一個(gè)單一機(jī)構(gòu)中。阿費(fèi)揚(yáng)是公司的主要?jiǎng)?chuàng)始人，也是資助者和所有者，通過(guò)為被孵化項(xiàng)目提供其生態(tài)系統(tǒng)的所有資源，來(lái)為他們的長(zhǎng)期成功負(fù)責(zé)，并創(chuàng)建真正有影響力的公司。
“如果我們可以一次又一次地系統(tǒng)地這樣做，那將是對(duì)傳統(tǒng)智慧的一種蔑視。傳統(tǒng)智慧認(rèn)為Moderna這樣的公司重復(fù)出現(xiàn)的幾率很低，但我們可以生成一個(gè)引擎，它可以生產(chǎn)出可能是 Moderna 或 10 倍于Moderna的公司，或者是Moderna十分之一的公司?！?/p>
除了制度上創(chuàng)新外，F(xiàn)P還有一支多達(dá)六七百人的團(tuán)隊(duì)，這恐怕比絕大多數(shù)機(jī)構(gòu)的團(tuán)隊(duì)都要大的多，而且里面還有非常多的產(chǎn)業(yè)專業(yè)人員，比如去年還拉來(lái)了FDA前任局長(zhǎng)Stephen Hahn，他現(xiàn)在擔(dān)任FP旗下Harbinger Health公司 的CEO；外圍也有一些密切合作的政府機(jī)構(gòu)和學(xué)校，這讓其在產(chǎn)學(xué)研等方面都具有極大的優(yōu)勢(shì)。
不過(guò)，這背后也離不開(kāi)美國(guó)政府、學(xué)校、投資機(jī)構(gòu)之間形成的良性互動(dòng)和循環(huán)。在此就不展開(kāi)了。
當(dāng)然，無(wú)論投資還是創(chuàng)業(yè)都會(huì)有失敗。FP也有很多失敗的案例。近日FP孵化的微生物組療法明星公司Kaleido Therapeutics由于臨床試驗(yàn)受挫、虧損嚴(yán)重，宣告破產(chǎn)。
在阿費(fèi)揚(yáng)看來(lái)，失敗不可避免。“我們使用‘pioneering’這個(gè)詞的原因，就是我們跳入了未知之河，并試圖把它們變成現(xiàn)實(shí)，這種跳躍不可避免地會(huì)讓你跳到?jīng)]有價(jià)值的地方?！?/p>
去年6月，阿費(fèi)揚(yáng)為他的一只新基金籌集到了34億美元。有了這筆新資金，F(xiàn)P將會(huì)繼續(xù)加大對(duì)人類治療、農(nóng)業(yè)和營(yíng)養(yǎng)領(lǐng)域的投資。
在阿費(fèi)揚(yáng)的辦公桌上放著一個(gè)牌子，上面寫(xiě)了一句話：“trust your crazy ideas.”（相信你的瘋狂想法），那張辦公桌他已經(jīng)使用二十多年了。
“這是一個(gè)有趣的文字游戲，因?yàn)橄嘈攀菆?jiān)持足夠長(zhǎng)的時(shí)間，使瘋狂的想法被證明實(shí)際上具有變革性。如果你不相信，那么你就不會(huì)有耐心堅(jiān)持，你會(huì)立即轉(zhuǎn)向一個(gè)更安全的想法?！?/p>
期待阿費(fèi)揚(yáng)和FP給世界帶來(lái)更多創(chuàng)新和驚喜。
參考資料：
2.https://www.barrons.com/articles/moderna-biotech-flagship-pioneering-noubar-afeyan-51634199301
3.https://www.forbeschina.com/billionaires/58322
4.https://hbr.org/podcast/2021/09/the-innovation-system-behind-modernas-covid-19-vaccine
5.https://www.flagshippioneering.com/
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