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探索未知科學(xué):吃肉的底層革命、腫瘤免疫及其他

如果要確保 10 年后的高速高質(zhì)量發(fā)展,那么有些探索現(xiàn)在已經(jīng)是正當(dāng)其時(shí)了。

圖源:圖蟲

編者按:本文來自微信公眾號(hào)機(jī)器之心(ID: almosthuman2014),作者吳昕,創(chuàng)業(yè)邦經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載。

「如果要確保 10 年后的高速高質(zhì)量發(fā)展,那么有些探索現(xiàn)在已經(jīng)是正當(dāng)其時(shí)了。我作為創(chuàng)始人,跳脫出來去摸一摸 10 年后路上的石頭,可能是比較適合的人選?!?/p>

3 月 17 日,41 歲的黃崢宣布辭任拼多多董事長(zhǎng),轉(zhuǎn)行「想去做一些食品科學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域的研究」。

就在他宣布卸任的同時(shí),拼多多發(fā)布 2020 年第四季度及全年財(cái)報(bào):截至 2020 年底,拼多多年活躍買家數(shù)達(dá) 7.884 億,超越阿里巴巴成為中國(guó)用戶規(guī)模最大的電商平臺(tái)。

有趣的是,就在當(dāng)天,黃崢與拼多多創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)設(shè)立的繁星公益基金,與浙江大學(xué)共同設(shè)立浙江大學(xué)上海高等研究院繁星科學(xué)基金,在未來 3~5 年投入 1 億美金用于「計(jì)算 + 生物醫(yī)療」 、「計(jì)算 + 農(nóng)業(yè)食品」和「先進(jìn)計(jì)算」的科學(xué)研究項(xiàng)目。

「成不了科學(xué)家,但也許有機(jī)會(huì)成為未來(偉大)的科學(xué)家的助理,那也是一件很幸福事兒?!裹S崢在 2021 年度致股東信中寫道。

一、新農(nóng)業(yè)的革命之路

2020 年初突如其來的新冠疫情,給全球居民的生活帶來了困擾。和大多數(shù)人一樣,黃崢也在家中宅了一段時(shí)間,讀了一些哲學(xué)書,對(duì)生命又有了一些感悟。

他在 2020 年致股東信中寫道,「一個(gè)全新的人類世界正在到來,新物種將會(huì)以和從前完全不一樣的樣子在新的土壤中孕育和生長(zhǎng)。我們將更加堅(jiān)定地投資未來,努力建設(shè)面前的新世界。」

過去六年,因?yàn)椴町惢x擇,拼多多專注于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域,通過提升流通領(lǐng)域效率,去中間補(bǔ)兩頭來讓農(nóng)民和消費(fèi)者獲益。

通過在「云端」對(duì)接供給和需求,讓小農(nóng)戶直接面對(duì)平臺(tái)上眾多的消費(fèi)者,為小散農(nóng)產(chǎn)品「拼」出了大市場(chǎng)。該模式把各地分散的農(nóng)產(chǎn)品集中搬上平臺(tái),利用農(nóng)貨智能系統(tǒng),預(yù)測(cè)農(nóng)產(chǎn)品成熟周期,提前預(yù)售應(yīng)季果蔬、鮮花,按品類價(jià)格精準(zhǔn)推薦給用戶。

過去像雪蓮果、人參果這樣的種植規(guī)模不大的小眾農(nóng)產(chǎn)品很難實(shí)現(xiàn)大規(guī)模流通。但有了拼多多這樣的平臺(tái),一個(gè)包裹就能發(fā)貨,市場(chǎng)一下子打開了。

但流通效率的提升畢竟不能從質(zhì)上提升農(nóng)產(chǎn)品的附加值,也不能性質(zhì)性的大幅提升身體健康水平。與此同時(shí),一個(gè)更為深刻的現(xiàn)實(shí)很少被科技媒體提及?!督?jīng)濟(jì)學(xué)人》發(fā)布的《2020 全球食品安全指數(shù)》中,中國(guó)排名第 35 位,排名較以往有所上升,但仍只處于中等偏上水平。

2018 年,城鎮(zhèn)居民收入比農(nóng)村居民收入高出近 3 倍,與 1978 年經(jīng)濟(jì)改革開始時(shí)的差距大致相同。當(dāng)越來越多的農(nóng)民工出現(xiàn)在快遞、滴滴、互聯(lián)網(wǎng)甚至城市制造業(yè)中,農(nóng)業(yè)生產(chǎn)落后、效率低下,中國(guó)糧食出現(xiàn)供不應(yīng)求且缺口變大也會(huì)令人擔(dān)憂。

一步步往縱深走,我們能做些什么呢?關(guān)于人類「吃飯問題」的解決方案,一個(gè)彈丸國(guó)家的農(nóng)業(yè)革命給出了另一個(gè)可能。

以色列自然可耕種土地只有國(guó)土面積 20%、氣候干旱缺水、農(nóng)業(yè)就業(yè)人員只占勞動(dòng)力總?cè)丝诘?1.2%,但是,他們的農(nóng)業(yè)產(chǎn)品不但能滿足國(guó)內(nèi)絕大部分需求,還可以出口。

得益于水務(wù)系統(tǒng)和建制,更離不開技術(shù)創(chuàng)新(比如,滴灌、培育需水更少植物),后者讓以色列農(nóng)業(yè)頗具創(chuàng)新性,農(nóng)業(yè)不再是傳統(tǒng)意義上的第一產(chǎn)業(yè),而是融合科技、工業(yè)甚至服務(wù)業(yè)的復(fù)合型戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)。

「行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈甚至異化,讓其意識(shí)到傳統(tǒng)的以規(guī)模和效率為主要導(dǎo)向的競(jìng)爭(zhēng)有其不可避免的問題,要改變就必須在核心科技和其基礎(chǔ)理論上尋找答案?!裹S崢將未來目標(biāo)放在了「從質(zhì)上提升農(nóng)產(chǎn)品的附加值,性質(zhì)性地大幅提升身體健康水平。」

在這封 2021 年的公開信中,我們也看到了幾個(gè)可能性樣本,無一不與人類福祉息息相關(guān)。比如,能否有效控制農(nóng)產(chǎn)品中的有害重金屬含量,同時(shí)提升有益微量元素(和維生素)水平;能否穩(wěn)定供給更健康的植物蛋白「素雞 2.0」;繼續(xù) 2016 年諾獎(jiǎng)「分子機(jī)器人」的研究,能否研究出蛋白質(zhì)機(jī)器人,去疏通人的腦部血管。

二、一個(gè)樣本:吃肉的底層革命

位于加州伯克利 Finless Food 公司想用人造的方式,把魚肉 「種」出來給人吃。

他們會(huì)從一條健康美味的海魚身上采樣一小塊魚肉,分離出他們需要的細(xì)胞。只要條件合適、給足養(yǎng)分,這個(gè)細(xì)胞就會(huì)分裂、繁殖、長(zhǎng)成魚肉。所有這些過程,都發(fā)生在一個(gè)叫做生物反應(yīng)器的昂貴設(shè)備里。

如今,除了人造魚肉,還有人造牛肉、豬肉、雞肉、人造奶等。據(jù)說,黃崢曾被邀請(qǐng)品嘗了一下人造牛肉,是由比爾 · 蓋茨投資的人造肉公司研發(fā)的。為了這頓飯, 他還買了真的牛肉帶過去對(duì)比。結(jié)果,黃崢完全分辨不出兩種肉,并為之震驚。

從生物進(jìn)化角度看,人是一種雜食動(dòng)物,由于大多數(shù)人都需要攝入動(dòng)物蛋白才能延續(xù)生命,在吃肉這一點(diǎn)上,我們沒有選擇的自由。

過去半個(gè)世紀(jì)以來,全球肉類消費(fèi)迅速增加。今天人均每天的肉食與肉蛋白攝入較 1960 年代翻了一番,平均每年的增長(zhǎng)率為 1.9 %,總產(chǎn)量更是達(dá)到 50 年前的五倍之多。

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《國(guó)家地理》的統(tǒng)計(jì)進(jìn)一步佐證了人類吃更多肉的趨勢(shì):1961 年至 2011 年,人們?nèi)粘z入的卡路里從 2194 大卡漲到 2870 大卡,其中從肉類獲取的占比從 6 % 增加到 9 %。

有數(shù)據(jù)顯示,牲畜占人類溫室氣體排放量的 18 %,甲烷的 40 %,一氧化二氮的 65 %。畜牧業(yè)也占用了地球上大量的資源。農(nóng)業(yè)占人類淡水足跡的 92%。養(yǎng)活未來百億人口(目前全球人口近 80 億),需要養(yǎng)殖更多的豬、羊、牛等牲畜,會(huì)地球造成巨大壓力。

「農(nóng)牧業(yè)占用了太多土地,施肥過度、灌溉模式粗放…… 我們需要重新思考如何生產(chǎn)糧食?!沟聡?guó)波茨坦氣候影響研究所等機(jī)構(gòu)研究人員在英國(guó)《自然 · 可持續(xù)發(fā)展》雜志(2020)上發(fā)表論文曾談到。

好在合成生物技術(shù)和文化讓人類在吃什么和如何吃的問題上有選擇的空間。

「不論智人付出了多少努力,有了多少成就,還是沒辦法打破生物因素的限制。然而,就在 21 世紀(jì)曙光乍現(xiàn)之時(shí),情況已經(jīng)有所改變:智人開始超越了這些界限。自然選擇的法則開始被打破,而由智慧設(shè)計(jì)法則取而代之?!?/strong>在《人類簡(jiǎn)史》「智人末日」章節(jié)中,作者尤瓦爾 · 赫拉利寫道。

李嘉誠(chéng)和比爾蓋茨相繼為合成生物技術(shù)背書,前者曾表示,「合成生物年代瞬間已在眼前,將顛覆很多行業(yè),這是大機(jī)遇?!?/p>

人造肉技術(shù)路線大致有兩種 -- 養(yǎng)細(xì)胞和養(yǎng)大豆。Finless Food 的人造魚肉屬于前一種,明星公司 Impossible Foods 的人造牛肉屬于后一種。他們將大豆蛋白、馬鈴薯蛋白、椰子油和葵花籽油結(jié)合,并從大豆植物根部的根瘤提取血紅素,注入 Impossible 肉中,賦予牛肉原有的血腥味。

泰森、雀巢等食品巨頭和資本都對(duì)人造肉虎視眈眈。明星人造肉公司身后擠滿聲名顯赫的投資人(Impossible foods 投資人包括李嘉誠(chéng)、比爾 · 蓋茨)。隨著這些明星公司開始在亞洲人餐桌上攻城略地,一個(gè)疑問油然而生:

有著悠久舌尖文明、吃飯絕不將就的中國(guó)人,為什么要留待西方的「肉」攻城略地?何況這里還涉及國(guó)家可持續(xù)發(fā)展、國(guó)民健康的根本問題。

數(shù)據(jù)顯示,全球肉類消費(fèi)量,發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)貢獻(xiàn)了大部分的增長(zhǎng)。中國(guó)在其中尤為突出。1960 年代以來,中國(guó)人均可支配收入從不到 500 美元提高到約 9000 美元。每天從肉食中獲取的熱量從 29 大卡躍升至 483 大卡、增長(zhǎng)約 16 倍。年人均肉類消費(fèi)量從 4 公斤漲到 62 公斤。是 50 年前的 13 倍。

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人類吃肉越來越多的趨勢(shì)中,發(fā)展中國(guó)家和地區(qū)貢獻(xiàn)了大部分的增長(zhǎng)。亞洲整體消費(fèi)在五十年中翻了 7 倍。圖片來源:好奇心日?qǐng)?bào)

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中國(guó)肉類消費(fèi)貢獻(xiàn)突出。在所有變化中,中國(guó)豬肉的消費(fèi)增長(zhǎng)將所有剩下的品類拋在身后。中國(guó)人相當(dāng)于每年吃了全球一半以上的豬肉。圖片來源:好奇心日?qǐng)?bào)

目前,人造肉公司面臨最大挑戰(zhàn)是怎么降低成本。財(cái)新記者曾做過調(diào)查,一塊 Beyond Meat 的人造肉標(biāo)價(jià)是 3 美元,幾乎是碎牛肉肉餅價(jià)格的兩倍;Impossible Foods 在美國(guó)漢堡王的售賣單價(jià) 5.79 美元,比一般漢堡貴 1 美元;在港澳漢堡連鎖店的 Triple O’s 售價(jià) 88 港元,店內(nèi)傳統(tǒng)牛肉漢堡僅售 58 港元。

就動(dòng)物源人造肉而言,培養(yǎng)基、生物反應(yīng)器,以及訓(xùn)練有素的技術(shù)人員導(dǎo)致肉價(jià)格居高不下。不過,成本和效率是人造肉科學(xué)家正致力解決的問題。「在未來兩三年內(nèi),植物肉漢堡 impossible foods 可能可以做到定價(jià)高于成本,五年內(nèi),很有信心人造肉會(huì)更便宜?!?019 年,Impossible Foods CEO 帕特里克 · 布朗在接受財(cái)新記者采訪時(shí)曾表示。

相比四年前,現(xiàn)在人造肉成本已經(jīng)下降不少,最低能夠做到比現(xiàn)牛肉貴 50%。但技術(shù)最不怕的就是降低成本。當(dāng)問題是成本問題的時(shí)候,意味著突破只是一個(gè)時(shí)間問題。這些都預(yù)示著顛覆性的變化。

三、「繁星」:以公益反哺生命科學(xué)

人造魚肉研究,也正好出現(xiàn)在浙江大學(xué)上海高等研究院繁星科學(xué)基金首批資助項(xiàng)目中。

2021 年 3 月 17 日,浙江大學(xué)教育基金會(huì)和繁星公益基金簽署捐贈(zèng)協(xié)議,設(shè)立「浙江大學(xué)上海高等研究院繁星科學(xué)基金」, 支持「計(jì)算 +」創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室的建設(shè),推動(dòng)學(xué)校在計(jì)算與生物、醫(yī)療、農(nóng)業(yè)、食品等交叉領(lǐng)域開展基礎(chǔ)研究及前沿探索。

作為第一期資助,繁星公益基金將在未來 3-5 年向浙江大學(xué)教育基金會(huì)捐贈(zèng) 1 億美元,用于「計(jì)算 + 生物醫(yī)療」「計(jì)算 + 農(nóng)業(yè)食品」和「先進(jìn)計(jì)算」三個(gè)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室的科學(xué)研究項(xiàng)目。

目前,世界九成以上的魚種被過量捕食,造成生態(tài)不平衡的同時(shí),也意味著野生魚數(shù)量難以再增加,而漁場(chǎng)常常會(huì)大量使用殺蟲劑和抗生素。在通往餐桌的道路上,與人造牛肉相比,魚肉面臨的倫理困境要小得多。前者所需的胎牛血清獲取極為不易甚至殘忍,需要屠宰懷孕母牛取出尚未發(fā)育完全的胎牛,對(duì)其心臟進(jìn)行心臟穿刺采血。

除此之外,擬開展的首批項(xiàng)目還包括「超大規(guī)模實(shí)時(shí)圖推理機(jī)研究」、「重大腦認(rèn)知障礙的閉環(huán)調(diào)控研究」、「腫瘤免疫新抗原研究」等。

「超大規(guī)模實(shí)時(shí)圖推理機(jī)研究」關(guān)注的是剛產(chǎn)生的「熱數(shù)據(jù)」,能在更短時(shí)間里更精準(zhǔn)地處理數(shù)據(jù),比如用毫秒級(jí)的時(shí)間判斷信用卡是不是被盜刷了。

世界衛(wèi)生組織估計(jì),全世界的抑郁癥患者大約為 3.4 億,預(yù)計(jì)到 2020 年,抑郁癥將成為繼冠心病后的第二大疾病負(fù)擔(dān)源。

「...... 如果我們無法延長(zhǎng)生命,那么就讓我們盡可能地減少痛苦。我所說的痛苦是慢性的,包括抑郁和焦慮?!故⒋缶W(wǎng)絡(luò)董事長(zhǎng)兼 CEO 陳天橋在談及捐資創(chuàng)立加州理工學(xué)院陳天橋雒芊芊神經(jīng)科學(xué)研究所聚焦腦科學(xué)時(shí)曾說過。

醫(yī)學(xué)界對(duì)于抑郁癥的主要成因是單胺假說,主要與單胺低下有關(guān),比如去甲腎上腺素,多巴胺等。一些藥物雖然被證實(shí)具有抗抑郁的效果,也具有較為明顯的毒副作用。

2021 年,美國(guó)加州大學(xué)舊金山分校 Edward F. Chang 教授團(tuán)隊(duì)提出一種新穎的、面向難治性抑郁癥治療的個(gè)性化神經(jīng)調(diào)控方法,發(fā)現(xiàn)在三個(gè)深部腦刺激(DBS)靶點(diǎn)位置內(nèi)以不同刺激方式都能在短時(shí)間內(nèi)改善患者癥狀。

事實(shí)上,隨著生物科學(xué)的發(fā)展,通過非侵入技術(shù)可以對(duì)神經(jīng)精神疾?。ū热缫钟舭Y)有更為深入的認(rèn)識(shí)。新技術(shù)為基于疾病動(dòng)物模型的病理機(jī)制研究提供了關(guān)鍵問題,利用綜合技術(shù)研究病理機(jī)制又為新藥靶發(fā)現(xiàn)和新療法研發(fā)提供了極大的機(jī)遇。「重大腦認(rèn)知障礙的閉環(huán)調(diào)控」將深入研究抑郁癥、焦慮癥的靶點(diǎn)機(jī)制,如果這項(xiàng)技術(shù)取得突破性成果,將成為抑郁癥等情感障礙類疾病患者的福音。

「腫瘤免疫新抗原設(shè)計(jì)與應(yīng)用」把目光對(duì)準(zhǔn)的是現(xiàn)在最新的腫瘤免疫治療機(jī)制,通過刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)的先天能力來靶向攻擊狡猾的癌細(xì)胞。

新抗原(neoantigen),是指腫瘤細(xì)胞提呈的可激活 T 細(xì)胞的抗原。只要腫瘤突變數(shù)量足夠多,總會(huì)有些突變會(huì)成為新抗原。突變來源的新抗原成為免疫治療最理想靶標(biāo)。

而新抗原治療主要是通過高通量基因測(cè)序和數(shù)據(jù)分析,發(fā)現(xiàn)患者的腫瘤的個(gè)體化的眾多體細(xì)胞突變,篩選出可能成為新抗原的突變作為靶標(biāo),負(fù)載到抗原提成細(xì)胞(APC)上,從而起到激活 T 細(xì)胞識(shí)別多種新抗原,進(jìn)而殺傷腫瘤的療效。

與固定單靶點(diǎn)的靶向藥相比,新抗原治療不需要固定靶點(diǎn),可以靶向患者個(gè)體化的多個(gè)靶點(diǎn)。如果把固定單靶點(diǎn)的靶向藥比作練武功的某一個(gè)固定招式,新抗原療法則是「見招拆招」、「無招勝有招」。

早期通過 cDNA 文庫(kù)篩選新抗原的方法,費(fèi)時(shí)費(fèi)力,難以推廣。目前,隨著測(cè)序技術(shù)和生物信息學(xué)的發(fā)展,使得快速有效地對(duì)每位患者進(jìn)行單獨(dú)測(cè)序和新抗原篩選成為可能,為新抗原疫苗臨床應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

早在 2020 年,按照 IPO 時(shí)的承諾,黃崢連同創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)一起,捐贈(zèng)約 2.37% 的公司股份,正式捐贈(zèng)成立「繁星公益基金」,推動(dòng)社會(huì)責(zé)任建設(shè)和科學(xué)研究。該基金是不可撤銷的慈善基金,由獨(dú)立受托人管理,保證慈善基金的所有資產(chǎn)全部用于公益用途。

生命科學(xué)領(lǐng)域的研究非常燒錢且往往無功而返,但黃崢仍然選擇用慈善的方式去反哺,這在中國(guó)富豪中并不多見。

「對(duì)于大腦和思想,我認(rèn)為必須用一種非盈利的方式,因?yàn)槿祟惸壳叭狈?duì)大腦某些基本方面的理解。所有這些研究,仍在大學(xué)或研究所。」陳天橋當(dāng)年曾這樣回答為何以公益方式去做腦科學(xué)研究。

黃崢的選擇或許與他 27 歲那年實(shí)現(xiàn)財(cái)富自由有關(guān),當(dāng)時(shí)的經(jīng)歷讓他意識(shí)到錢的作用也有兩面性。據(jù)說,繁星公益基金的名字靈感源自文森特 · 梵高的一句話,「我不知道世間有什么是確定不變的,但我只知道,只要一看到星星,我就會(huì)開始做夢(mèng)?!?/p>

如果繁星「問對(duì)」了問題,但可能研究方法有誤,某種意義上,大把的錢打水漂了也沒關(guān)系,因?yàn)橐坏┌褍烧叨甲鰧?duì)了,也就改變了世界。

四、無人區(qū)探索

蓋茨 53 歲就從微軟退休,一個(gè)紀(jì)錄片影片記錄了三個(gè)親自參與的項(xiàng)目:廁所革命、消滅小兒麻痹癥和核電革命,每一項(xiàng)都不是易事,每一項(xiàng)都是全球影響深遠(yuǎn)的議題。在這次疫情當(dāng)中,不遺余力推廣和研究疫苗的蓋茨甚至成為陰謀論的靶心。

亞馬遜宣布其老板兼創(chuàng)始人杰夫 · 貝索斯在執(zhí)掌該公司近 30 年后,將于今年夏天卸任首席執(zhí)行官一職。他表示,這一職位將使他能繼續(xù)「參與亞馬遜的重要項(xiàng)目」,同時(shí)也讓他有更多的時(shí)間專注于其他事業(yè),尤其是太空旅行、應(yīng)對(duì)氣候變化以及他在 2013 年收購(gòu)的《華盛頓郵報(bào)》。

貝索斯的個(gè)人資產(chǎn)(近 2000 億美元)甚至比蓋茨還要多,他可能也像蓋茨一樣計(jì)劃轉(zhuǎn)移事業(yè)的重心。他尤其對(duì)環(huán)境問題很關(guān)心:他曾說過,資源消耗的不斷增長(zhǎng)與地球有限的資源相矛盾。

馬斯克雖未退休,但他早已將對(duì)人類未來的憂慮轉(zhuǎn)化為一家家市值屢創(chuàng)新高的科技公司和非盈利組織。就在最近,2021 年 2 月,由馬斯克和馬斯克基金會(huì)贊助的 1 億美元 XPRIZE 碳捕集大賽即日成立。

就在大洋彼岸最精英人群利用自身的極大能量將去影響社會(huì)甚至人類未來時(shí),在中國(guó),八零后、技術(shù)出身、成長(zhǎng)于互聯(lián)網(wǎng)時(shí)代的黃崢正展示出中國(guó)富豪的另一種風(fēng)貌,他們有著更接近彼岸對(duì)未來的深刻理解和行動(dòng)。

任正非曾說,未來二、三十年人類社會(huì)將演變成一個(gè)智能社會(huì),其深度和廣度我們還想象不到。越是前途不確定,越需要?jiǎng)?chuàng)造。然而,華為現(xiàn)在的水平尚停留在工程科學(xué)的創(chuàng)新,尚未真正進(jìn)入基礎(chǔ)理論研究。跟著人跑的「機(jī)會(huì)主義」高速度會(huì)逐步慢下來,創(chuàng)立引導(dǎo)理論的責(zé)任已經(jīng)到來。

帶著對(duì)人類未來與科學(xué)的敬畏與崇尚,黃崢將走入繁星之夜。多年后,或許就像安德魯 · 卡內(nèi)基之所以到今天還被人銘記,是因?yàn)樗麨槭廊私ㄔO(shè)了大學(xué)、公共圖書館和音樂廳,而不是「鋼鐵大王」。我們也終將遺忘喬布斯,「但比爾蓋茨將擁有雕像?!箮啄昵?,美國(guó)商界一篇熱文曾如此寫道。

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