編者按：本文系專欄作者投稿，來源南七道，作者田栩冰。

淘金先富“賣鏟人”，新藥研發(fā)風(fēng)險巨大，醫(yī)藥界“賣鏟人”CRO（藥物研發(fā)外包機(jī)構(gòu)）卻能從中獲得穩(wěn)定收入。國內(nèi)CRO“一哥”藥明康德，市值兩年翻了三倍，這家自己從不做藥的企業(yè)，價值卻與大半個恒瑞醫(yī)藥相當(dāng)。

好生意通常有門檻，CRO龍頭往往誕生于醫(yī)療發(fā)達(dá)的地區(qū)，如藥明康德、泰格醫(yī)藥起家于長三角，康龍化成則依托京津冀。唯獨廣東例外，廣東省的三級醫(yī)院數(shù)量最多，卻沒有一家CRO企業(yè)擠進(jìn)行業(yè)前十（按市值計）。醫(yī)療大省廣東，似乎成了被藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)遺忘的地帶。

廣東缺位臨床CRO產(chǎn)業(yè)

在全球創(chuàng)新藥專利集中到期，國內(nèi)仿制藥一致性評價國內(nèi)仿制藥一致性評價同品種僅前三家可被納入集采范圍等利空因素下，新藥上市的早晚，對藥廠而言就是生死的差別，藥廠必須與時間賽跑。

對于藥企來說，合同研究組織CRO可以為藥企縮短高達(dá)30%的時間，降低40%的研發(fā)成本，成為藥廠與時間抗衡的有力戰(zhàn)友。

藥物研發(fā)大致可以分為臨床前和臨床試驗兩個階段，臨床試驗指在人體進(jìn)行的系統(tǒng)性研究，通常需要五至七年時間。如果一款新藥研發(fā)的資金成本和時間成本是“十年十億（美元）”，那么“七年七億”都會花在臨床試驗上。因此，臨床CRO是全球CRO市場中最重要的一環(huán)。

和FDA符合標(biāo)準(zhǔn)即可開展試驗的要求不同，根據(jù)《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的管理規(guī)定，我國的臨床試驗必須在被認(rèn)證為臨床試驗機(jī)構(gòu)的三級醫(yī)院中進(jìn)行。在百姓日?？床∩?，三級醫(yī)院資源本就緊張，能分給臨床試驗的資源就更捉襟見肘了。

一邊是臨床試驗資源緊張，一邊卻是藥物研發(fā)需求增大。近五年，中國藥物研發(fā)投入已從10.5億美元增至21.1億美元，每年增長19.1%，遠(yuǎn)高于公立醫(yī)院的建設(shè)速度。

在藥物研發(fā)中，醫(yī)院（床位和醫(yī)生）成為最稀缺的資源，這也直接導(dǎo)致國內(nèi)的臨床CRO發(fā)展，嚴(yán)重受制于臨床試驗機(jī)構(gòu)的緊缺。

全國的三級醫(yī)院加起來也僅有2548家，其中有意愿經(jīng)過冗長審批成為臨床試驗機(jī)構(gòu)的，目前還不到三分之一（874家）?；⑿岽鬄掣沟叵驈V東多家醫(yī)院的申報負(fù)責(zé)人求證，臨床試驗機(jī)構(gòu)的申報過程十分繁瑣，如非臨床試驗項目對三級甲等評級有幫助，醫(yī)院很難有動力參與。

阻礙臨床試驗開展的，除了醫(yī)院主觀上的參與意愿，還有客觀上的全國醫(yī)療資源緊張。臨床試驗機(jī)構(gòu)在三級醫(yī)院進(jìn)行，研究者的角色多由科主任承擔(dān)，由護(hù)士進(jìn)行輔助，全職研究人員數(shù)量極少。

據(jù)國家衛(wèi)健委公布的數(shù)據(jù)，2019年，我國每千人口執(zhí)業(yè)（助理）醫(yī)生2.77人，每千人口注冊護(hù)士3.18人，只相當(dāng)于英國十年前的水平和澳大利亞二十年前的水平。這意味著平均一名執(zhí)業(yè)醫(yī)師要負(fù)責(zé)361人的健康問題，一名護(hù)士平均則要負(fù)責(zé)314人，精力難以兼顧臨床試驗。

過往臨床試驗審批周期較長，從申請受理到患者入組平均耗時14到20個月。但在2018年，國家藥品監(jiān)督管理局實行臨床試驗申請默許制——受理日起60日內(nèi)，藥審中心如無否定或質(zhì)疑，申請人可自行開展試驗，藥品研發(fā)由“嚴(yán)進(jìn)寬出”向“寬進(jìn)嚴(yán)出”轉(zhuǎn)變。

審批加速后，更加緊缺的醫(yī)療資源進(jìn)一步制約了臨床CRO的發(fā)展。2016年至2018年，中國境內(nèi)登記并首次公示的藥品臨床試驗數(shù)量增加了232%，但臨床試驗機(jī)構(gòu)僅增加了18.8%，平均每家機(jī)構(gòu)承接項目數(shù)量由平均1.6項增長到了4.4項；截止到2020年11月10日，這一數(shù)字增長到了6.6項——每家臨床試驗機(jī)構(gòu)的工作量增長了五倍。

醫(yī)院的準(zhǔn)入和醫(yī)生的精力，成為國內(nèi)臨床試驗數(shù)量的限流閥，也成為藥物研發(fā)的必爭之地。

瑞天投資董事長葉鴻斌告訴虎嗅大灣腹地，“國內(nèi)的臨床試驗由PI（主要研究者，在中國多為三級醫(yī)院科主任）主持，意味著誰掌握臨床試驗機(jī)構(gòu)和PI，誰就能夠掌握更多的業(yè)務(wù)?！薄敖壎ā倍嗌偌抑t(yī)院和科主任，成為一些頭部臨床CRO的主要賣點。

為了能夠及時與醫(yī)院溝通，臨床CRO產(chǎn)業(yè)大多聚集在三級醫(yī)院較多的區(qū)域，臨床CRO龍頭也多在這些區(qū)域發(fā)展壯大，比如北京、上海、江蘇、浙江，獨獨除了廣東。

廣東省坐擁206家三級醫(yī)院，其中三甲醫(yī)院達(dá)122家，占全國總數(shù)的比例接近十分之一，為全國之最，臨床試驗機(jī)構(gòu)占全國的9.15%，也遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他地區(qū)。

但另一方面，廣東省占據(jù)全國近十分之一的臨床試驗機(jī)構(gòu)，卻只開展了全國2%的臨床試驗，僅僅相當(dāng)于北京臨床試驗數(shù)量的九分之一、上海的五分之一。

虎嗅大灣腹地統(tǒng)計了A股、港股上市的CXO公司（包含研發(fā)外包機(jī)構(gòu)CRO、生產(chǎn)外包機(jī)構(gòu)CDO、CDMO）的數(shù)據(jù)，市值前十的公司，沒有一家來自廣東。

廣東省境內(nèi)唯一一家上市CRO博濟(jì)醫(yī)藥，在今年三季度的凈利潤僅為1900多萬元，全國臨床CRO龍頭企業(yè)（泰格醫(yī)藥）同期凈利潤是博濟(jì)的近70倍。

區(qū)域優(yōu)勢?？频娜笔?/strong>

廣東沒有臨床CRO龍頭，背后是廣東臨床醫(yī)學(xué)優(yōu)勢?？频娜笔?。虎嗅大灣腹地從方恩醫(yī)藥的銷售處獲悉，為重要研究項目選擇臨床試驗機(jī)構(gòu)時，最重要的因素不是地域、醫(yī)院配合度，而是相關(guān)?？圃谌珖欠窬哂袃?yōu)勢。

以北京為例，全國最好的骨科在北京積水潭醫(yī)院，最好的心外科在北京阜外醫(yī)院，這些都是已經(jīng)形成全國共識的優(yōu)勢?？?。松禾資本執(zhí)行董事張沖告訴虎嗅大灣腹地，“優(yōu)勢?？埔坏┬纬桑茈y再去顛覆。如果骨折了，積水潭醫(yī)院都治不了，那別的醫(yī)院更治不了?！?/p>

市場對優(yōu)勢專科的共識，為該區(qū)域帶來的不只是全行業(yè)關(guān)注的品牌效應(yīng)，還有源源不斷的多樣化的病源。一個地域性的優(yōu)勢?？?，與時間積累、政策力度、人才、研發(fā)企業(yè)、資金、醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教育等多重因素，都有密切關(guān)系。

以長三角為為例，2000年至2004年間，受國家人才激勵計劃的吸引，大量生物醫(yī)藥領(lǐng)域的海外人才回國創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)業(yè)選址以上海張江、蘇州工業(yè)園為主。很多生物醫(yī)藥公司落地長三角，完善了當(dāng)?shù)氐漠a(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)，服務(wù)于生物醫(yī)藥的CRO產(chǎn)業(yè)也隨之成熟。

張沖認(rèn)為，“因為京津冀、長三角地區(qū)形成了完整的藥物研發(fā)產(chǎn)業(yè)配套，初創(chuàng)的生物醫(yī)藥企業(yè)出于成本的考慮，也會選擇進(jìn)入這些產(chǎn)業(yè)鏈更為齊全的地區(qū)。產(chǎn)業(yè)一旦形成聚集，也會持續(xù)虹吸生物醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)秀人才、企業(yè)和資金，使研究成果的應(yīng)用和轉(zhuǎn)化機(jī)會增多，如果結(jié)合地方高發(fā)病的情況，就會形成區(qū)域性的優(yōu)勢產(chǎn)業(yè)。”

相比長三角的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群，廣東醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的積淀，更多是在仿制藥、中成藥領(lǐng)域。北京、上海和江浙等地集齊了四大醫(yī)藥龍頭恒瑞、石藥、瀚森、中國生物制藥，也吸引了一眾生物科技公司如康寧杰瑞、信達(dá)生物、君實生物等，相比之下，廣東的知名藥企如白云山、東陽光，均是以仿制藥、中成藥為主。

葉鴻斌指出，“北京、上海和江浙地區(qū)的臨床資源并不比廣東差，在其他條件相當(dāng)?shù)那闆r下，創(chuàng)新藥企業(yè)會選擇處于同一地域的臨床CRO公司。如果不具備顯著優(yōu)勢，廣東發(fā)展臨床CRO就會受到比較大的制約?！?/p>

而醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)教育，也會影響到區(qū)域優(yōu)勢?？频男纬?。臨床醫(yī)學(xué)學(xué)生在成為住院醫(yī)師之前，要經(jīng)歷長達(dá)5年的醫(yī)學(xué)教育和3年的住院醫(yī)師培訓(xùn)，新人與教授、指導(dǎo)醫(yī)生的長期相處，使得醫(yī)學(xué)院、醫(yī)院內(nèi)部形成了類似于“師徒”一樣的派系紐帶。

廣東有自己的“中山”系，但接納的臨床試驗數(shù)量僅有377項，少于復(fù)旦、協(xié)和、湘雅等“大系”（數(shù)據(jù)見下圖）。

一位不愿具名的知情人士告訴虎嗅大灣腹地，“因為沒有大的醫(yī)療派系主導(dǎo)，廣東區(qū)域內(nèi)部的醫(yī)療機(jī)構(gòu)是一盤散沙，誰也不服誰。深圳企業(yè)的藥品在廣州進(jìn)行審批，時間都會格外久一點?！?/p>

差異化發(fā)展的機(jī)會

廣東相關(guān)產(chǎn)業(yè)仍有翻盤的機(jī)會，因為國內(nèi)臨床CRO市場仍然處在相對早期。

從排名靠前的企業(yè)市場占有率來看，國內(nèi)臨床CRO市場較為分散。即使是龍頭企業(yè)泰格醫(yī)藥，2019年的收入也只有28.03億，按照智研咨詢統(tǒng)計的800億市場規(guī)模測算，龍頭市占率僅為3.5%（另一統(tǒng)計口徑來自泰格醫(yī)藥招股書，龍頭市占率為8.4%，前五大臨床CRO企業(yè)市占率31%，仍然偏低）。

比起國內(nèi)市場的分散，全球CRO的競爭格局則明朗得多，排名第一的艾昆緯（曾用名為“昆泰醫(yī)藥”）占據(jù)了11.6%的份額，前五大公司共同占據(jù)了43.8%的市場。

機(jī)構(gòu)投資者的看法也印證了這一現(xiàn)象，張沖認(rèn)為，“國內(nèi)臨床CRO市場仍然呈現(xiàn)一定的地域性特征，一些小的臨床CRO靠著一兩個省市的臨床試驗機(jī)構(gòu)，也能生存下來?！?/p>

上游藥企需求的變遷，同樣會影響國內(nèi)CRO的市場格局。國內(nèi)藥物研發(fā)市場經(jīng)歷了“先仿制、后仿創(chuàng)、再創(chuàng)新”的發(fā)展歷程，CRO產(chǎn)業(yè)迎來了兩波紅利。第一波紅利是國內(nèi)仿制藥一致性評價，第二波紅利則是海外企業(yè)借力中國高性價比的CRO。

一致性評價通常只需要做生物等效性實驗（以健康人為受試者，且受試者數(shù)量較少），而海外企業(yè)一般只在中國進(jìn)行臨床前研究，兩者對臨床CRO的需求都不大。因此，與全球市場相比，國內(nèi)臨床CRO的占比較低，臨床試驗資源的稀缺性并不明顯。

近兩年，一方面國內(nèi)醫(yī)療政策鼓勵藥企創(chuàng)新，一方面帶量采購政策限制了仿制藥的利潤。于是藥企被動或主動地轉(zhuǎn)型以創(chuàng)新為主。臨床試驗數(shù)量激增，臨床試驗資源越來越重要，這或?qū)⒊蔀閺V東臨床CRO彎道超車的良機(jī)。

區(qū)域優(yōu)勢學(xué)科落后的局面下，廣東臨床CRO需要尋找差異化的發(fā)展機(jī)會?！澳骋粎^(qū)域的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)在落后，并不意味著一直落后?！睆垱_認(rèn)為。

“現(xiàn)在國內(nèi)的臨床試驗，大多都是由創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械企業(yè)發(fā)起。廣東臨床試驗機(jī)構(gòu)資源豐富，那么最可能受益的產(chǎn)業(yè)是研究者或?qū)W術(shù)機(jī)構(gòu)發(fā)起的臨床研究。與藥品、器械不同的是，治療技術(shù)的研究通常要以醫(yī)院為載體，方向包括細(xì)胞治療、基因編輯治療、腸道微生態(tài)治療等，廣東在治療技術(shù)的發(fā)展上，有機(jī)會獲得先發(fā)優(yōu)勢?！?/p>

有發(fā)展機(jī)會，但挑戰(zhàn)也隨之而來。無論是臨床試驗機(jī)構(gòu)的準(zhǔn)入門檻，還是藥物研發(fā)看重的試驗經(jīng)驗，都對臨床試驗機(jī)構(gòu)提出了更高要求，行業(yè)亟需有經(jīng)驗的研究者和機(jī)構(gòu)。而廣東的醫(yī)院歷史積淀大都相對較短，在經(jīng)驗上難與北京“協(xié)和”、上海“復(fù)旦”、“交大”、“同濟(jì)”等老字號匹敵。

為了吸引相關(guān)人才，廣東各地都出臺了相關(guān)支持政策。目前，廣州、深圳都在積極籌建生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，如廣州國際生物島、科學(xué)城、中新知識城、深圳坪山生物醫(yī)藥基地。深圳市和坪山區(qū)的兩級人才激勵計劃，為獲得認(rèn)定的人才提供合計50萬至1400萬元不等的獎勵補(bǔ)貼，坪山區(qū)還會提供80平至250平的免租房。

張沖指出，“政策傾斜、園區(qū)孵化和資本推動三者是相互促進(jìn)的關(guān)系，三者合力，最后人才和產(chǎn)業(yè)才會形成聚集?！?/p>

（本文中所指的臨床CRO均特指藥物臨床CRO，不包含器械臨床CRO）

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