圖片來源：壹圖網(wǎng)

編者按：本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)報(bào)道，作者鐘小玉，編輯高嵩，未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載。

「醫(yī)線」是創(chuàng)業(yè)邦推出的新欄目，立足醫(yī)療健康一線，捕捉行業(yè)內(nèi)最新動(dòng)態(tài)，致力于發(fā)現(xiàn)、報(bào)道那些已經(jīng)或可能影響行業(yè)未來發(fā)展的人和事，并嘗試從中洞察醫(yī)療健康領(lǐng)域的新趨勢(shì)、新方向以及新的創(chuàng)投機(jī)會(huì)，以供參考。

本篇是欄目的第25篇報(bào)道，enjoy~

8月13日，康希諾生物股份公司（以下簡(jiǎn)稱“康希諾生物”）在科創(chuàng)板上市，成為首個(gè)“A+H”疫苗股，也被外界稱為“新冠疫苗第一股”。此次發(fā)行價(jià)209.71元/股，為科創(chuàng)板歷史第二高發(fā)行價(jià)，上市首日開盤價(jià)即470元/股，截至發(fā)稿盤中最高477元/股，股價(jià)直接翻倍，總市值沖擊千億。

值得注意的是，股價(jià)相當(dāng)“魔幻”，盤中振幅達(dá)41%，可見市場(chǎng)看法兩極分化，但難掩康希諾生物在二級(jí)市場(chǎng)的火爆。

數(shù)據(jù)來源：東方財(cái)富網(wǎng)

當(dāng)前新冠疫苗研發(fā)，我國走在世界前列，也讓康希諾站在聚光燈下?？迪ＶZ和軍科院聯(lián)合研發(fā)的新型冠狀病毒疫苗（腺病毒載體），成為了全球首款進(jìn)入 II 期臨床研究階段的在研新冠疫苗，并在《柳葉刀》上發(fā)表了II 期臨床數(shù)據(jù)，目前在國際多中心探究臨床III期的可行性。此外，該款疫苗已于2020年6月獲軍隊(duì)特需藥品批件，有效期一年，在一定程度上體現(xiàn)出該款疫苗被認(rèn)可。

全球新冠現(xiàn)有確診人數(shù)（不含死亡和已治愈）超630萬，各國都在競(jìng)賽，目前更是到了“最后一公里”，哪個(gè)國家能率先研發(fā)成功，不僅是訂單接踵而來，也能樹立在國際上的威望。

有意思的是，目前已有國家開始“搶跑”。據(jù)最新消息，8月11日，俄宣布注冊(cè)全球首款新冠疫苗，并稱已收到20個(gè)國家超10億劑疫苗的初步申請(qǐng)，但隨即引發(fā)質(zhì)疑，因此款疫苗剛完成II期臨床試驗(yàn)。美特朗普也放出消息，政府將自Moderna采購1億劑實(shí)驗(yàn)性新冠疫苗，該疫苗目前處于III期臨床實(shí)驗(yàn)。

同樣處于“搶速度”的競(jìng)賽中，康希諾生物相比其他疫苗公司卻顯得有點(diǎn)特別。首先在技術(shù)路線的選擇上，康希諾生物選擇的并非目前技術(shù)最成熟的滅活疫苗，而是重組腺病毒載體，因?yàn)樵诳迪ＶZ生物創(chuàng)始人宇學(xué)峰看來，后者能夠同時(shí)刺激體液免疫和細(xì)胞免疫，這在新冠病人體內(nèi)抗體和癥狀程度不相關(guān)的情況下，更能保證免疫效果。其次，盡管已經(jīng)進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，康希諾生物卻選擇在國際多中心探究可行性，認(rèn)為這樣打磨的疫苗能真正為全球所用。

其實(shí)一直以來，“全球創(chuàng)新”的疫苗研發(fā)，是不少回國創(chuàng)業(yè)的科學(xué)家的“理想”。在全球疫苗市場(chǎng)上，80%的市場(chǎng)份額都被四大跨國藥企巨頭——葛蘭素史克、默沙東、輝瑞、賽諾菲占據(jù)。外界對(duì)康希諾生物的期待，其實(shí)就是對(duì)我國自研疫苗何時(shí)能夠真正站在世界前列的期待，這也反應(yīng)到康希諾二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)上。自2019年港交所主板上市，康希諾生物的股價(jià)已漲約10倍。此次科創(chuàng)板上市，康希諾生物依然熱度不減。

我國做疫苗的企業(yè)眾多，為何站在聚光燈下的是康希諾生物？高光之后，其能否持續(xù)支撐股價(jià)？除了新冠疫苗競(jìng)賽，康希諾生物還在以何種方式挑戰(zhàn)跨國藥企巨頭？

多次“請(qǐng)纓”，機(jī)會(huì)給有準(zhǔn)備的人

據(jù)《柳葉刀》統(tǒng)計(jì)，全球現(xiàn)有約250種候選新冠病毒疫苗在研發(fā)中，其中至少17種疫苗正處于臨床試驗(yàn)階段，而康希諾生物和美國的Moderna、阿斯利康等，都處于III期臨床。

康希諾生物的優(yōu)勢(shì)，首先是研發(fā)速度上很快。宇學(xué)峰透露，團(tuán)隊(duì)是從今年1月下旬決定研發(fā)的，事實(shí)上到3月份就進(jìn)入了臨床階段。速度和經(jīng)驗(yàn)分不開，早在2014年，康希諾生物就以同樣的腺病毒載體平臺(tái)研發(fā)過埃博拉病毒疫苗。

那也是康希諾生物首次“請(qǐng)纓”。當(dāng)時(shí)西非埃博拉病毒肆虐，死亡上萬人，康希諾生物和軍科院生物工程研究所第一次聯(lián)手，搶占“生死時(shí)速”。據(jù)宇學(xué)峰介紹，康希諾生物的主要貢獻(xiàn)在于藥學(xué)、工藝研究以及產(chǎn)業(yè)化，也給雙方此次新冠疫苗再度聯(lián)手，打下了基礎(chǔ)。

我國自研的這款埃博拉病毒病疫苗 Ad5-EBOV，從研發(fā)到獲批上市，僅用三年，是全球第三支，亞洲第一支，也是我國首款獨(dú)立研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新性重組疫苗產(chǎn)品。經(jīng)此一役，康希諾生物“一戰(zhàn)成名”。

之所以被選中，是因?yàn)楫?dāng)時(shí)康希諾生物是國內(nèi)唯一擁有腺病毒載體平臺(tái)的公司。這一平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)是，除了通過抗體刺激體液免疫，還能引發(fā)強(qiáng)大的細(xì)胞免疫，對(duì)于大流行的疫情來說，能提高疫苗的有效性。

為何擁有這個(gè)平臺(tái)的是康希諾生物？因?yàn)橛顚W(xué)峰和團(tuán)隊(duì)在進(jìn)行肺結(jié)核疫苗早期的研究時(shí)，想要做優(yōu)化創(chuàng)新，在國外發(fā)現(xiàn)了這一平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)，并于2013年從加拿大引入。

這和康希諾生物的定位有關(guān)。究竟走怎樣一條路？是全球化創(chuàng)新，還是主要基于國內(nèi)現(xiàn)狀？在戰(zhàn)略上，康希諾生物決定對(duì)標(biāo)發(fā)達(dá)國家，立足中國和發(fā)展中國家；在戰(zhàn)術(shù)上，緊貼中國國情進(jìn)行產(chǎn)品布局。康希諾生物的疫苗分為三類，全球創(chuàng)新、國內(nèi)潛在創(chuàng)新、國內(nèi)最優(yōu)，這避免了一開始就和四大跨國藥企巨頭正面競(jìng)爭(zhēng)，也能夠順應(yīng)國家政策及國產(chǎn)替代的趨勢(shì)。

“創(chuàng)新”的訴求，使得康希諾生物在選擇上往往能比市場(chǎng)快一步，進(jìn)而更有能力抓住機(jī)遇。目前，康希諾生物有四大核心技術(shù)，除了腺病毒載體疫苗技術(shù)，還有多糖蛋白結(jié)合技術(shù)、蛋白結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)和重組技術(shù)、制劑技術(shù)。比如制劑技術(shù)，讓康希諾生物研發(fā)的埃博拉病毒疫苗，在運(yùn)輸存儲(chǔ)上優(yōu)于默沙東，前者可在2-8℃長期保存，而后者必須在-60℃保存。

值得一提的是，康希諾生物目前研發(fā)管線，共計(jì)13個(gè)適應(yīng)癥的16種創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品。這在疫苗品種相對(duì)單一的國內(nèi)疫苗公司中，比較另類，而且做這樣多管線的疫苗研發(fā)，對(duì)于尚未盈利的公司來講，其實(shí)是一場(chǎng)冒險(xiǎn)。因?yàn)闀?huì)有資源不足的壓力，以及會(huì)在一定程度上分散團(tuán)隊(duì)精力。從目前來看，康希諾生物雖然有16種疫苗產(chǎn)品，上市的只有一款埃博拉病毒疫苗，還是作為國家戰(zhàn)略儲(chǔ)備。

但豐富的管線也有好處。對(duì)于一款疫苗從研發(fā)到上市，平均需要10年-15年，還要面臨研發(fā)失敗的風(fēng)險(xiǎn)，因此積累成功研發(fā)經(jīng)驗(yàn)是非常寶貴的。對(duì)于康希諾生物來說，不同的技術(shù)平臺(tái)支持不同類型的疫苗研發(fā)的同時(shí)，也能做到技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)的互補(bǔ)，從而縮短研發(fā)時(shí)間，此外，多管線能更靈活地應(yīng)對(duì)外界環(huán)境的變化，進(jìn)而抓住機(jī)遇。

從廠房的建設(shè)上，也能看到康希諾生物在“準(zhǔn)備”上的極高意識(shí)。宇學(xué)峰在最近高瓴Hcare峰會(huì)中談到，其研發(fā)的疫苗目前處于III期臨床，除了不斷優(yōu)化生產(chǎn)工藝，還面對(duì)很大的工作，比如加緊建設(shè)廠房，盡快把產(chǎn)能做好，因?yàn)橐呙缧Ч俸?，沒有產(chǎn)能則無法解決問題。

康希諾生物已建成的一期生產(chǎn)基地，受訪者供圖

此前，康希諾生物已經(jīng)建成一期生產(chǎn)基地，總建筑面積3.7萬平方米，完全按照歐盟標(biāo)準(zhǔn)建造，生產(chǎn)規(guī)?？蛇_(dá)7000萬至8000萬劑。而此次科創(chuàng)板上市，按發(fā)行價(jià)來算，募集資金總額約52億，遠(yuǎn)高于原計(jì)劃的10億。按招股書，募集資金中有5.75億將用于建造二期生產(chǎn)基地，預(yù)計(jì)建成后年產(chǎn)能可達(dá)到2億劑。

商業(yè)化信心的背后也有風(fēng)險(xiǎn)，可能面臨產(chǎn)能無法消化的問題，這也給康希諾生物的團(tuán)隊(duì)的落地能力，提出了挑戰(zhàn)。

不懼十年虧損，“四個(gè)好漢一個(gè)幫”

疫苗的研發(fā)，需要大資金的投入。從康希諾生物的財(cái)務(wù)報(bào)表可以看到，其各年研發(fā)費(fèi)用占總費(fèi)用的比重都在70%以上。特別是2018年研發(fā)費(fèi)用增長較多，說明公司幾款早期在研疫苗，開始進(jìn)入實(shí)質(zhì)性階段。因?yàn)樯袩o疫苗銷售，康希諾生物并沒有主營業(yè)務(wù)收入。

圖片來源：康希諾生物科創(chuàng)板招股書

但2019年康希諾生物開始有銷售費(fèi)用支出，這說明2019年其已經(jīng)開始開拓市場(chǎng)。根據(jù)招股書說明，2019 年隨著部分產(chǎn)品臨近商業(yè)化，為滿足未來產(chǎn)品上市后的銷售需求，公司成立市場(chǎng)部與銷售部。

從研發(fā)進(jìn)度上來看，康希諾生物也即將迎來產(chǎn)品的收獲期。其自研的腦膜炎球菌結(jié)合疫苗MCV2 和 MCV4，均已提交上市申請(qǐng)并獲受理，其中MCV4有望成為我國首創(chuàng)、全球第四家；還有6種已處于臨床試驗(yàn)階段。

另一值得注意的是，2019年康希諾生物的貨幣資金有6個(gè)多億，主要原因是H股上市募集資金，但流動(dòng)比率、速動(dòng)比率過高，資產(chǎn)負(fù)債率只有17.59%，說明公司雖然償債能力良好，但在資金利用率上并不高，這和自研疫苗的商業(yè)化進(jìn)度未及公司預(yù)期有關(guān)。此次超額募資，商業(yè)化是否能匹配市場(chǎng)熱情，還有待檢驗(yàn)。

圖片來源：康希諾生物科創(chuàng)板招股書

康希諾生物近三年虧損分別為約6000萬、1.3億、1.5億，總體來說，公司未來虧損是否會(huì)持續(xù)擴(kuò)大，取決于公司疫苗研發(fā)進(jìn)度，生產(chǎn)能力以及商業(yè)化能力。而從募集資金用途和固定資產(chǎn)投資來看，康希諾生物自身也在積極投入準(zhǔn)備中。

盡管十年虧損，康希諾生物背后卻堅(jiān)定地站著不少重磅投資方，比如啟明創(chuàng)投、禮來亞洲基金、國投創(chuàng)新等。而這些基金的背書，也讓康希諾生物得以有充足的“彈藥”。

吸引啟明創(chuàng)投主管合伙人梁颕宇投資的，首先是“人”。這位《福布斯》百名全球最佳創(chuàng)投人之一、創(chuàng)業(yè)邦“2020最值得關(guān)注的女性投資人”如此評(píng)價(jià)， “這是一個(gè)非常有理想、有全球視野、有豐富行業(yè)經(jīng)驗(yàn)、有精深研發(fā)能力的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)”，見證了他們從開始創(chuàng)業(yè)起，就在對(duì)標(biāo)國際一流標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)自己的核心能力。

刺激康希諾生物創(chuàng)始人宇學(xué)峰創(chuàng)業(yè)的，是在2006年回國考察時(shí)，看到的國內(nèi)外巨大的現(xiàn)狀差異。中國是全球最大的人用疫苗生產(chǎn)國，但當(dāng)時(shí)排名全球銷售前十的疫苗在中國大多沒有上市或沒有生產(chǎn)能力，甚至有些主流疫苗，是國外已經(jīng)淘汰的品種。

盡管我國具備疫苗基礎(chǔ)研究能力，但缺乏工藝技術(shù)和生產(chǎn)能力，也因此全球先進(jìn)的疫苗，被“跨國藥企四巨頭”壟斷。而由于行業(yè)的特殊性，我國會(huì)優(yōu)先采集國產(chǎn)疫苗。這在一定程度使得國內(nèi)疫苗市場(chǎng)，是強(qiáng)銷售驅(qū)動(dòng)。

這樣一來，容易導(dǎo)致兩個(gè)問題，一是在疫苗研發(fā)上難有真正的創(chuàng)新，二是劣幣驅(qū)逐良幣。受限于產(chǎn)品選擇和消費(fèi)能力，國人很難用上國際水準(zhǔn)、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的疫苗。

能否做些什么？誰來做？宇學(xué)峰選擇回國創(chuàng)業(yè)，并在加拿大拉來了另外三個(gè)老朋友，組成了一只“頂配”團(tuán)隊(duì)。

而這支團(tuán)隊(duì)的陣容，算得上豪華。宇學(xué)峰，2008年即在賽諾菲巴斯德?lián)稳蚣?xì)菌疫苗工藝開發(fā)總監(jiān)；朱濤，曾任賽諾菲巴斯德高級(jí)科學(xué)家；邱東旭，曾在ChinaBio LLC擔(dān)任總經(jīng)理；毛慧華，中國第一批生物科學(xué)博士，曾任惠氏制藥質(zhì)量管理總監(jiān)。

其中每位成員的經(jīng)驗(yàn)，幾乎都是二十年以上，在外企的工作經(jīng)歷，使團(tuán)隊(duì)整體對(duì)研發(fā)體系、工藝生產(chǎn)體系、質(zhì)量管控體系、藥品銷售體系都能有相對(duì)系統(tǒng)的把握。這恰恰也是疫苗創(chuàng)新的核心環(huán)節(jié)。

四人都是放棄原有高薪，從頭開始創(chuàng)業(yè)，這保證了創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)的驅(qū)動(dòng)力。國際的視野，讓團(tuán)隊(duì)知道真正優(yōu)秀的全球性企業(yè)是什么樣子的，也就能在大方向上更容易達(dá)成共識(shí)，也形成膽量。比如有和軍科院合作埃博拉病毒疫苗的機(jī)會(huì)，要不要上？敢不敢上？

大方向確定后，選擇的路徑不同，也可能極大影響效率甚至結(jié)果。如果要做國際標(biāo)準(zhǔn)的疫苗，那首先就要按照國際標(biāo)準(zhǔn)打造自己?？迪ＶZ生物的生產(chǎn)基地，立足現(xiàn)代化，一開始就是按歐盟標(biāo)準(zhǔn)建造。這也是基于團(tuán)隊(duì)“以終為始”的邏輯，即從一開始就要明確哪些事情是一定要做的？

群狼環(huán)伺，疫苗市場(chǎng)到底“香不香”？

對(duì)于大的疫苗品種來說，即使僅僅做出一個(gè)“爆款”產(chǎn)品，其市場(chǎng)規(guī)模也可能足以支撐起上市的體量。就全球銷量前十的疫苗中，居首的輝瑞“沛兒”——13價(jià)肺炎結(jié)合疫苗，2019年的銷售額達(dá)到58.47億美元。而康希諾生物布局的管線，也主要圍繞腦膜炎、百白破、肺炎等大品種。

2019 年中國人均疫苗支出約為每人4.4 美元，而美國則約為每人 57.7 美元。隨著對(duì)疫苗的認(rèn)知和消費(fèi)能力的提升，我國非免疫規(guī)劃（自費(fèi)）疫苗的市場(chǎng)容量正在進(jìn)一步擴(kuò)大。

抓住國產(chǎn)替代的趨勢(shì)，國內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)也迎來機(jī)會(huì)。但也產(chǎn)生了激烈的競(jìng)爭(zhēng)。比如國內(nèi)的智飛生物、沃森生物、康泰生物等公司。特別是在腦膜炎疫苗上，競(jìng)爭(zhēng)尤其激烈，這也是康希諾生物走到上市審批環(huán)節(jié)的產(chǎn)品。

而即使是康希諾生物備受關(guān)注的在研新冠疫苗，從研發(fā)進(jìn)度上看，國內(nèi)也有多家研發(fā)同處在相同階段的公司。比如國藥集團(tuán)武漢所和科興生物，均已進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)階段。

但疫苗的市場(chǎng)規(guī)模，隨著技術(shù)的突破，還在極速膨脹。據(jù)測(cè)算，預(yù)計(jì)2030年我國疫苗市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1065億元，復(fù)合增長率11.7%，是全球增速的將近2倍。目前已有研究證實(shí)，疫苗除了可以用于預(yù)防傳染病，還能在慢性病等領(lǐng)域發(fā)揮作用。而且疫苗的主流接種人群，開始從嬰幼兒延伸到成人，比如當(dāng)下大熱的HPV疫苗、針對(duì)老年人群的帶狀皰疹疫苗等。

由于疫苗行業(yè)的特殊性，高準(zhǔn)入門檻、高監(jiān)管高資金需求，資源將更容易聚集在少數(shù)綜合能力強(qiáng)的公司。目前來看，我國疫苗市場(chǎng)集中度還相對(duì)較低，但未來行業(yè)將面臨加速整合。

梁颕宇談到，生物醫(yī)藥是典型的高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)之一，該產(chǎn)業(yè)的特點(diǎn)是高科技、高成長、投資周期長、高風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也具有高回報(bào)。整個(gè)生物醫(yī)藥市場(chǎng)容量巨大，市場(chǎng)機(jī)會(huì)眾多，但仍需謹(jǐn)慎對(duì)待投資標(biāo)的。

對(duì)于疫苗行業(yè)來說，從渠道為王轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)品為王，也給身處其中的公司指明了道路，即首先來說，是否做出了真正的好產(chǎn)品？在做好產(chǎn)品的基礎(chǔ)上，再在商業(yè)化、市場(chǎng)拓展等維度積極競(jìng)爭(zhēng)，才能真正轉(zhuǎn)化為商業(yè)價(jià)值。

資料參考：

人民網(wǎng)《四個(gè)海歸的十年創(chuàng)業(yè)路》

研發(fā)客《康希諾：四位創(chuàng)始人攜手開辟疫苗研發(fā)新天地》

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