編者按：本文來(lái)源創(chuàng)業(yè)邦專欄ifeng科技，作者剛。

COVID-19疫情的爆發(fā)讓我們對(duì)新型冠狀病毒這個(gè)詞語(yǔ)耳熟能詳，但多數(shù)人可能不知道的是，新型冠狀病毒只是冠狀病毒家族中比較危險(xiǎn)的成員之一。還有很多不為人知的冠狀病毒，或險(xiǎn)惡或溫和，肆虐于人間……

2016年希臘雅典的Hygeia醫(yī)院急診室接診了一名45歲的教師。這位教師既不吸煙也沒(méi)有嚴(yán)重的健康問(wèn)題，但她卻出現(xiàn)了不同尋常的癥狀：39.4度高燒、干咳和嚴(yán)重的頭痛。當(dāng)急診室醫(yī)生為她檢查時(shí),注意到她呼吸時(shí)左肺下端存在異常病變。

看到這里，你可能會(huì)認(rèn)為這是新冠病毒患者，實(shí)錘了。別急，先看看醫(yī)生的診斷。

被誤診的冠狀病毒感染者

醫(yī)生經(jīng)過(guò)診斷認(rèn)為這是細(xì)菌性肺炎,因此采用了抗生素治療。但在接下來(lái)的兩天里,這位女士的病情出現(xiàn)了惡化,而且實(shí)驗(yàn)室測(cè)試的結(jié)果為陰性。當(dāng)她出現(xiàn)呼吸衰竭時(shí),醫(yī)生為她增加了氧氣并使用了新的藥物。

為了找到幕后真兇，她接受了各種各樣的測(cè)試，完全做了一次“小白鼠”。這些測(cè)試針對(duì)的是各種各樣的流感菌株,包含會(huì)引起軍團(tuán)病、百日咳和其它嚴(yán)重呼吸道疾病的細(xì)菌。但幾乎所有的結(jié)果都呈陰性,就像SARS（非典型肺炎）和MERS（中東呼吸綜合征）的測(cè)試一樣。

事實(shí)上，醫(yī)生只發(fā)現(xiàn)一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，感到驚訝的醫(yī)生再次進(jìn)行了檢測(cè)。最終的測(cè)試結(jié)果表明病人感染了一種常見(jiàn)但卻難以琢磨的病毒，即229E。這種病毒是有史以來(lái)發(fā)現(xiàn)的第一種人類冠狀病毒。事實(shí)上，這位教師病情的嚴(yán)重性，讓發(fā)現(xiàn)這種病毒的研究人員也感到驚訝。前所未見(jiàn)！

不斷被發(fā)現(xiàn)的冠狀病毒

研究人員一直在尋找引發(fā)普通感冒的病毒。在20世紀(jì)中期之前，科學(xué)家們已經(jīng)找到了分離部分病毒的技術(shù)，但他們的研究也留下了許多種類不明的病毒?？茖W(xué)家們估計(jì)，大約35%的感冒患者攜帶著他們無(wú)法識(shí)別的病毒。無(wú)法識(shí)別意味著無(wú)法對(duì)癥下藥，這也是科學(xué)家們無(wú)法忍受的事情。

于是，在1965年，芝加哥大學(xué)的研究人員桃樂(lè)茜?哈姆雷將這一醫(yī)學(xué)空白視作一項(xiàng)挑戰(zhàn)。當(dāng)她對(duì)感冒學(xué)生的培養(yǎng)組織進(jìn)行研究時(shí)，成功發(fā)現(xiàn)了一種新的病毒，也就是后來(lái)被稱為229E的病毒。

1966年大衛(wèi)?泰瑞爾博士通過(guò)滴鼻法將一種常見(jiàn)感冒病毒滴入測(cè)試者鼻孔

與此同時(shí)，由大衛(wèi)?泰瑞爾博士領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)英國(guó)研究團(tuán)隊(duì)在普通感冒的研究中有了發(fā)現(xiàn)。他們也分離出一種新的病毒。當(dāng)泰瑞爾的團(tuán)隊(duì)在電子顯微鏡下檢查它時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)它很像20世紀(jì)30年代從患支氣管炎的雞身上分離出來(lái)的病毒。這是一種冠狀病毒，也是第一種被證實(shí)可以感染人類的病毒。

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究員肯?麥金托什博士說(shuō)：“動(dòng)物身上有許多非常重要的病毒。有一種病毒被稱為鳥(niǎo)類支氣管炎病毒。它們的發(fā)現(xiàn)具有非常重要的商業(yè)意義，而且可以通過(guò)疫苗預(yù)防病毒感染。”

今天進(jìn)行的生物研究有嚴(yán)格的限制和安全程序,但在半個(gè)世紀(jì)前的研究更加自由和寬松。當(dāng)時(shí)的一份報(bào)紙報(bào)道了泰瑞爾團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)，而且他們借助的是人體實(shí)驗(yàn)?，F(xiàn)在想做臨床，可能幾十年的準(zhǔn)備也不一定能行。

泰瑞爾的團(tuán)隊(duì)則沒(méi)那么多顧慮，他們首先確保自己提取的病毒并不存在于他們打算實(shí)驗(yàn)的測(cè)試者鼻子內(nèi)。然后他們把病毒樣本轉(zhuǎn)移到113名志愿者的鼻子里，最終只有一個(gè)人患上感冒。

哈佛醫(yī)學(xué)院的研究員肯?麥金托什博士所在團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了OC43

在哈姆雷和泰瑞爾發(fā)現(xiàn)這個(gè)問(wèn)題的時(shí)候，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的金托什博士所在的研究團(tuán)隊(duì)也在研究普通感冒的病因。他的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種被稱為OC43的病毒，這是另一種導(dǎo)致呼吸道感染的常見(jiàn)人類冠狀病毒。

直到1968年冠狀病毒這個(gè)術(shù)語(yǔ)才被創(chuàng)造出來(lái)。原因很簡(jiǎn)單，在電子顯微鏡下冠狀病毒的冠狀表面與太陽(yáng)的日冕層極其相似。

溫和的229E、OC43，兇猛的SARS

當(dāng)時(shí)諸如229E和OC43等新型冠狀病毒的發(fā)現(xiàn)引起了媒體的極大興趣時(shí)。一篇文章大膽地宣稱“科學(xué)已經(jīng)使最終治愈普通感冒的機(jī)會(huì)增加了兩倍”。事實(shí)證明，當(dāng)時(shí)的媒體過(guò)于樂(lè)觀了。

據(jù)麥金托什回憶，直到2003年非典爆發(fā)，科學(xué)界才開(kāi)始重新積極關(guān)注冠狀病毒的研究。因?yàn)?29E和OC43對(duì)人的影響相對(duì)溫和，醫(yī)生可以像對(duì)待其它病毒性感冒一樣治療它們。退燒藥加止咳藥，再偶爾喝一碗雞湯，就可治愈。但其它冠狀病毒來(lái)勢(shì)洶洶。

曾對(duì)SARS和MERS進(jìn)行過(guò)研究的韋恩?馬拉斯科博士正在研究一種可以對(duì)抗COVID-19的疫苗

2003年非典爆發(fā)始于中國(guó)，最終蔓延到29個(gè)國(guó)家。盡管這種疾病最終被證實(shí)只感染了8096人，但卻導(dǎo)致了774人死亡。這一驚人的高死亡率讓研究人員重新研究了病毒的種類。麥金托什博士回憶道：“當(dāng)SARS病毒襲來(lái)時(shí)，冠狀病毒的研究突然發(fā)生了變化，變得更廣、更技術(shù)化?！?/p>

從那以后，研究人員又發(fā)現(xiàn)了另外兩種同樣導(dǎo)致感冒的冠狀病毒：NL63和HKU1。直到2012年，也就是229E被發(fā)現(xiàn)的近50年后，它的完整基因組才被確定。與此同時(shí)，一些病例報(bào)告顯示，229E可能會(huì)導(dǎo)致免疫功能低下的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道癥狀，但對(duì)大多數(shù)健康人來(lái)說(shuō)，其影響主要局限于感冒，當(dāng)然這也得益于強(qiáng)大的個(gè)人免疫力。

盡管自SARS爆發(fā)以來(lái)，研究人員對(duì)冠狀病毒進(jìn)行了嚴(yán)格的審查,但我們?nèi)匀徊⒉煌耆宄ARS-CoV-1、MERS-CoV和SARS-CoV-2這三種病毒為何會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的癥狀而且死亡率高,而其它四種已知的人類冠狀病毒則要溫和得多。(注：世衛(wèi)組織將新型冠狀病毒感染的肺炎命名為COVID-19；國(guó)際病毒分類委員會(huì)將新型冠狀病毒命名為SARS-CoV-2。)

研究人員已知的冠病毒種類

229E：芝加哥大學(xué)的研究人員在1965年發(fā)現(xiàn)的，它是能夠引起普通感冒的冠狀病毒之一。

OC43：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的研究人員在1967年首次發(fā)現(xiàn)，它也能夠引發(fā)感冒，而且很可能是在18或者19世紀(jì)從牛傳播給人類的。

HKU1：這種冠狀病毒于2005年在香港發(fā)現(xiàn)，可引起呼吸道感染，與感染小鼠的冠狀病毒相似。

NL63：NL63是于2004年在荷蘭發(fā)現(xiàn)的，可導(dǎo)致輕度或中度上呼吸道感染和較嚴(yán)重的下呼吸道感染。

SARS-CoV-1：這種病毒導(dǎo)致了2003年SARS的爆發(fā)，全球共有8096人感染，774人死亡。

MERS-CoV：這是2012年首次發(fā)現(xiàn)的最致命冠狀病毒。雖然只有2494例確診病例，但已造成858人死亡，病死率為37%。

SARS-CoV-2：它是此次冠狀病毒爆發(fā)的真正幕后黑手，2019年在中國(guó)武漢首次被發(fā)現(xiàn)。

蝙蝠是冠狀病毒的宿主

事實(shí)上，這些病毒都有一個(gè)共同點(diǎn)：蝙蝠。所有已知感染人類的冠狀病毒似乎都起源于蝙蝠。然后，病毒通常會(huì)傳播到另一種動(dòng)物，也就是中間宿主，最后才傳播到人類。以O(shè)C43為例，它是由牛傳染給人類的，可能從18世紀(jì)就開(kāi)始傳播了。而MERS-CoV病毒則是通過(guò)駱駝傳染給人類的。中間宿主動(dòng)物也被懷疑能夠傳播其它人類冠狀病毒，其中就包括SARS-CoV-2。

冠狀病毒還有諸多秘密等待我們揭開(kāi)

幸運(yùn)的是，那位希臘教師最終從疾病中康復(fù)了，而且從未使用過(guò)呼吸機(jī)。在她痊愈兩年后，肺部掃描結(jié)果表明她的肺部已經(jīng)恢復(fù)正常。盡管如此，大多數(shù)人認(rèn)為“只是感冒”的嚴(yán)重癥狀反應(yīng)突出了應(yīng)對(duì)冠狀病毒最困難的一個(gè)方面：它們可能引發(fā)大量癥狀，而且會(huì)對(duì)整個(gè)人類的健康產(chǎn)生廣泛的影響。

波士頓德納法伯癌癥研究所的研究員韋恩?馬拉斯科博士研究過(guò)SARS、MERS和COVID-19，他說(shuō):“如果你看一下目前爆發(fā)的疾病現(xiàn)狀，就會(huì)發(fā)現(xiàn)有些人沒(méi)有癥狀，有些人卻因此死亡?！?/p>

麥金托什博士懷疑，冠狀病毒會(huì)繼續(xù)困擾研究人員。首先，因?yàn)楣跔畈《敬蠖鴱?fù)雜的，其次它們可以相對(duì)容易地在遺傳水平上發(fā)生改變。他指出，這些病毒也可以很容易地在同一細(xì)胞內(nèi)重新組合，這種突變很可能導(dǎo)致了SARS和COVID-19的大爆發(fā)。

麥金托什博士說(shuō)：“冠狀病毒擁有所有動(dòng)物病毒中最大RNA基因組，它有很多我們未知的秘密?！笨茖W(xué)最終會(huì)為我們揭開(kāi)其中的秘密。

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