編者按:本文來自微信公眾號(hào) 礪石商業(yè)評(píng)論(ID:libusiness),作者:李平,編輯:平凡,創(chuàng)業(yè)邦經(jīng)授權(quán)轉(zhuǎn)載。
重磅BD交易引爆股價(jià)
二級(jí)市場(chǎng)上創(chuàng)新藥板塊的熊熊烈火,又被恒瑞醫(yī)藥澆上了一桶熱油。
前不久,國(guó)內(nèi)“醫(yī)藥一哥”恒瑞醫(yī)藥突然宣布和英國(guó)制藥巨頭葛蘭素史克(GSK)簽下了重磅協(xié)議。據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告信息,公司與GSK簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議,將HRS-9821項(xiàng)目以及至多11個(gè)項(xiàng)目(覆蓋腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個(gè)治療領(lǐng)域,目前處于非臨床研究階段)的全球獨(dú)家權(quán)利(不包括中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū))有償許可給GSK。
根據(jù)雙方協(xié)議,恒瑞醫(yī)藥將獲得來自GSK的5億美元首付款。未來,如果所有項(xiàng)目均獲得行使選擇權(quán)且所有里程碑均已實(shí)現(xiàn),恒瑞醫(yī)藥將有資格獲得未來基于成功開發(fā)、注冊(cè)和銷售里程碑付款的潛在總金額約120億美元。與此同時(shí),恒瑞醫(yī)藥亦有權(quán)向GSK收取相應(yīng)的分梯度的銷售提成(不包括中國(guó)大陸、香港特別行政區(qū)、澳門特別行政區(qū)及臺(tái)灣地區(qū))。
這一潛在金額高達(dá)125億美元的重磅BD交易不僅刷新了國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的出海紀(jì)錄,也徹底點(diǎn)燃了投資者的熱情。消息公布后,恒瑞醫(yī)藥的A股股價(jià)直奔漲停,公司總市值一舉突破4000億元大關(guān),創(chuàng)下近4年來新高。恒瑞醫(yī)藥H股股價(jià)更是暴漲超24.5%,總市值突破5600億港元,總市值單日漲幅超過1100億港元。
一般來說,BD協(xié)議的付款過程可以分為首付款(一次性支付,且不可退還)、里程碑付款(開發(fā)里程碑、銷售里程碑)以及藥物銷售分成三部分。在恒瑞醫(yī)藥之前,國(guó)內(nèi)最受矚目的BD交易當(dāng)屬老牌藥企三生制藥。
今年5月20日,三生制藥宣布將向輝瑞獨(dú)家授予公司自主研發(fā)的突破性PD-1/VEGF雙特異性抗體SSGJ-707在全球(不包括中國(guó)內(nèi)地)的開發(fā)、生產(chǎn)、商業(yè)化權(quán)利,授權(quán)協(xié)議總額高達(dá)60.5億美元,其中首付款高達(dá)12.5億美元,創(chuàng)下了中國(guó)創(chuàng)新藥資產(chǎn)出海交易的最高首付款紀(jì)錄。
對(duì)比來看,恒瑞醫(yī)藥在首付款金額上雖然不及三生制藥,但仍是一筆穩(wěn)賺不賠的生意。一方面,HRS-9821僅僅是在7月8號(hào)才拿到臨床批件,其余11款產(chǎn)品均處于臨床前研究階段,而三生制藥的SSGJ-707已獲批進(jìn)入臨床III期,這就說明GSK要承擔(dān)更大的風(fēng)險(xiǎn)。另一方面,據(jù)恒瑞醫(yī)藥披露,HRS-9821的累計(jì)研發(fā)費(fèi)用約3843萬(wàn)元人民幣,卻一次性獲得了5億美元的首付款,相當(dāng)于是其明星產(chǎn)品PD-1卡瑞利珠單抗一年的銷售額,大大增厚了公司2025年度的利潤(rùn)水平。
那么,葛蘭素史克為何甘冒風(fēng)險(xiǎn)并愿意出如此高價(jià)來購(gòu)買恒瑞醫(yī)藥的早期管線?
豐厚管線帶來價(jià)值重估
據(jù)悉,葛蘭素史克是一家全球性的生物制藥公司,總部位于英國(guó)倫敦。根據(jù)2025年6月發(fā)布的全球制藥企業(yè)榜單, 葛蘭素史克位列全球第12名。 作為全球呼吸藥物領(lǐng)域的龍頭企業(yè),葛蘭素史克2024年呼吸業(yè)務(wù)收入達(dá)到90億英鎊,占集團(tuán)整體收入的29%。因此,在雙方“1+11”的打包交易中,恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PDE3/4抑制劑(代號(hào)HRS-9821)最為關(guān)鍵。
作為針對(duì)慢性阻塞性肺病的雙靶點(diǎn)抑制劑,RS-9821可用于治療慢性阻塞性肺?。–OPD),作為輔助維持治療,無(wú)需考慮既往治療方案。據(jù)恒瑞醫(yī)藥方表示,該藥物已在早期臨床和臨床前研究中顯示出強(qiáng)效的PDE3和PDE4抑制作用,從而增強(qiáng)支氣管擴(kuò)張和抗炎作用,并為開發(fā)便捷的干粉吸入器(DPI)制劑提供了機(jī)會(huì)。
慢阻肺一般是指慢性阻塞性肺疾病,是一種常見的、可預(yù)防和治療的慢性氣道疾病,以持續(xù)性呼吸癥狀和氣流受限為特征。由于疾病復(fù)雜且缺少根治性藥物,慢阻肺已成為僅次于心血管疾病和腫瘤的全球第三大致死原因。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球約有6億人患有慢阻肺,平均每年約有270萬(wàn)人死于該疾病。在中國(guó),慢阻肺患者人群已超過1億人,每年因慢阻肺病死亡的人數(shù)超過100萬(wàn),占據(jù)了全球死亡人數(shù)的三分之一。
一面是極高的發(fā)病率,一面又是極高的致死率,慢阻肺一直是全球各大藥企想要攻克的堡壘,但進(jìn)展并不理想。直到2024年,英國(guó)生物制藥Verona Pharma研發(fā)的全球首個(gè)PDE3/4雙重抑制劑Ensifentrine(恩塞芬汀)獲FDA批準(zhǔn)用于慢阻肺維持治療,突破傳統(tǒng)治療局限的“first-in-class”藥物。數(shù)據(jù)顯示,2025年一季度,恩塞芬汀銷售額達(dá)7100萬(wàn)美元,相比上一季度幾乎翻倍,處方量超2.5萬(wàn)張,新患者啟動(dòng)量環(huán)比增長(zhǎng)25%,60%為續(xù)方。
鑒于恩塞芬汀良好的市場(chǎng)前景,2025年7月9日,默沙東宣布以100億美元收購(gòu)Verona Pharma,進(jìn)而將恩司芬群招入麾下。如此一來,全球呼吸藥領(lǐng)域老大的GSK一下就被逼到了墻角。換句話說,正是默沙東的這一大手筆收購(gòu),在一定程度上促成了GSK與恒瑞醫(yī)藥的這次“天價(jià)聯(lián)姻”。
除了HRS-9821這一核心產(chǎn)品之外,恒瑞醫(yī)藥打包交易中的其它11款非臨床階段的產(chǎn)品涉及腫瘤、呼吸、自免和炎癥等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物,目前均處于非臨床研究階段,GSK擁有對(duì)其的開發(fā)選擇權(quán)。這也就是說,GSK可以在節(jié)點(diǎn)前基于數(shù)據(jù)選擇是否繼續(xù)投資開發(fā)或獲取該藥物的全球權(quán)益。
值得一提的是,抗腫瘤藥物和手術(shù)用藥(麻醉、造影劑)一直是恒瑞醫(yī)藥的傳統(tǒng)強(qiáng)勢(shì)領(lǐng)域和重點(diǎn)研發(fā)方向,而HRS-9821這一PDE3/4雙重抑制劑卻主要應(yīng)用于慢性炎癥性疾?。璺?、哮喘)領(lǐng)域,這說明恒瑞醫(yī)藥在慢病領(lǐng)域的研發(fā)實(shí)力亦不容小覷。對(duì)此,恒瑞全球研發(fā)總裁張連山曾公開表示,“恒瑞今后的增長(zhǎng),除了抗腫瘤板塊,慢病領(lǐng)域?qū)⑹呛苤匾囊环矫?,包括自身免疫疾病、代謝性疾病、呼吸系統(tǒng)疾病等。今后公司更多的增長(zhǎng),可能來自我們?cè)谶@些新領(lǐng)域的布局。”
事實(shí)上,豐富的管線優(yōu)勢(shì)一直是恒瑞醫(yī)藥的看家法寶。據(jù)年報(bào)披露,截至2024年年末,恒瑞醫(yī)藥已在中國(guó)獲批上市19款新分子實(shí)體藥物、4款其他創(chuàng)新藥,另有90多個(gè)自主創(chuàng)新產(chǎn)品正在臨床開發(fā),約400項(xiàng)臨床試驗(yàn)在國(guó)內(nèi)外開展。據(jù)國(guó)際知名咨詢機(jī)構(gòu)Citeline發(fā)布的《2025年醫(yī)藥研發(fā)年度回顧》,恒瑞醫(yī)藥第4次進(jìn)入全球TOP25管線規(guī)模藥企榜單,排名第13位,是榜單中排名最靠前的中國(guó)藥企,其中自研管線數(shù)量位居全球第二,僅次于輝瑞,以絕對(duì)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)跑自研管線榜單。
顯然,正是基于恒瑞強(qiáng)大的自研產(chǎn)品管線,才促成了其與GSK這一打包批發(fā)式的BD交易。反過來,公司與GSK達(dá)成的這一潛在總金額125億美元的全球授權(quán)協(xié)議,又進(jìn)一步提升了外界對(duì)恒瑞醫(yī)藥自研管線價(jià)值的認(rèn)可,這也是恒瑞醫(yī)藥股價(jià)大幅攀升的核心驅(qū)動(dòng)力。
重磅BD交易頻現(xiàn)背后
作為中國(guó)資本市場(chǎng)公認(rèn)的“醫(yī)藥界茅臺(tái)”,恒瑞醫(yī)藥總市值在2021年年初一度逼近6000億元大關(guān)。此后,在仿制藥集采、醫(yī)??貎r(jià)、造影劑意外失標(biāo)、業(yè)績(jī)下滑、高管離職等一系列負(fù)面事件的沖擊下,恒瑞醫(yī)藥股價(jià)一路走低。2022年年中,恒瑞醫(yī)藥市值一度跌至2000億元,總市值蒸發(fā)超過4000億元。
2021年7月,恒瑞創(chuàng)始人孫飄揚(yáng)選擇二次出山,對(duì)恒瑞醫(yī)藥進(jìn)行了一系列的內(nèi)部調(diào)整,并將創(chuàng)新藥研發(fā)和海外市場(chǎng)拓展作為恒瑞突圍的兩個(gè)方向。這其中,BD交易就成為恒瑞發(fā)力海外的一個(gè)主要途徑。
所謂創(chuàng)新藥的BD交易(Business Development,商務(wù)拓展),是指醫(yī)藥企業(yè)通過授權(quán)、合作、并購(gòu)、戰(zhàn)略投資等方式,將其創(chuàng)新藥的技術(shù)、專利、產(chǎn)品管線或商業(yè)化權(quán)益進(jìn)行市場(chǎng)化交易,以實(shí)現(xiàn)資源整合、風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)、資金回籠和市場(chǎng)拓展。對(duì)于國(guó)內(nèi)藥企來說,BD交易不僅可以快速回籠資金、為后續(xù)研發(fā)注入“活水”,又能通過銷售分成鎖定長(zhǎng)期收益,將產(chǎn)品的市場(chǎng)價(jià)值轉(zhuǎn)化為持續(xù)現(xiàn)金流。
由于仿制藥規(guī)模早早做到了全國(guó)第一,恒瑞醫(yī)藥早期做創(chuàng)新藥研發(fā)時(shí)仍堅(jiān)持著“自力更生”的原則。尤其是2021年之前,恒瑞既不熱衷引進(jìn)產(chǎn)品,也很少將自己產(chǎn)品的權(quán)益授出,創(chuàng)新藥的收益基本上只來自于自主的商業(yè)化,兌現(xiàn)很慢。
對(duì)此,孫飄揚(yáng)曾在第十五屆中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會(huì)上公開表示,“恒瑞過去的注意力不在于BD,而是想自己去國(guó)外做,最近一兩年做了些調(diào)整,將精力聚焦于BD,并充實(shí)了BD團(tuán)隊(duì)。未來會(huì)加大BD,License-out將會(huì)成為恒瑞國(guó)際化的主要途徑”。
正是孫飄揚(yáng)這一思路的改變,讓恒瑞醫(yī)藥找到了快速破局的途徑。2023年,前賽諾菲全球研發(fā)副總裁江寧軍入職恒瑞醫(yī)藥,擔(dān)任公司首席戰(zhàn)略官并全面負(fù)責(zé)創(chuàng)新藥國(guó)際化、臨床研究和商務(wù)拓展工作。此后,恒瑞醫(yī)藥海外授權(quán)交易明顯加速。
數(shù)據(jù)顯示,2023年全年,恒瑞醫(yī)藥共達(dá)成5起海外BD授權(quán),交易額超40億美元。而此前的多年,恒瑞醫(yī)藥只進(jìn)行過6筆BD交易。
據(jù)2024年年報(bào)披露,自2018年以來,恒瑞醫(yī)藥與全球合作伙伴進(jìn)行了13筆對(duì)外許可交易,涉及16個(gè)分子實(shí)體,潛在總交易額約為140億美元,首付款總額約為6億美元,另獲得若干合作伙伴的股權(quán)。
其中,2024年5月,恒瑞醫(yī)藥將其3款GLP-1類創(chuàng)新藥HRS-7535、HRS9531、HRS-4729在除大中華區(qū)以外的全球范圍內(nèi)開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利有償許可給美國(guó)Hercules公司,包括里程碑款在內(nèi)的款項(xiàng)累計(jì)最高將超過60億美元,并持有后者19.9%股權(quán),開創(chuàng)了“現(xiàn)金+股權(quán)”的BD新模式。
事實(shí)上,在國(guó)內(nèi)藥品集采、支付能力相對(duì)不足的情形下,BD交易已經(jīng)成為中國(guó)創(chuàng)新藥企的重要戰(zhàn)略選擇。數(shù)據(jù)顯示,2024年全年,國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥BD交易總金額和首付款分別為523億美元和41億美元,雙雙刷新歷史最高紀(jì)錄。2025年上半年,中國(guó)創(chuàng)新藥License out總金額接近660億美元,已超2024年全年BD交易總額。其中,三生制藥、榮昌生物、石藥集團(tuán)等企業(yè)密集達(dá)成對(duì)外授權(quán)交易大單,進(jìn)一步展示出中國(guó)在創(chuàng)新藥研發(fā)領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。
有分析認(rèn)為,恒瑞醫(yī)藥、三生制藥等巨額BD交易大單頻現(xiàn)的背后,反映的正是中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力的提升與國(guó)際市場(chǎng)的認(rèn)可。與此同時(shí),創(chuàng)新藥授權(quán)交易也成為中國(guó)創(chuàng)新藥企業(yè)業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)的第二引擎,而這也成為本輪創(chuàng)新藥牛市的最大推動(dòng)力。
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