「璀璨女性」為創(chuàng)業(yè)邦推出的系列欄目，致力于報(bào)道商界、投資界的女性力量，展現(xiàn)她們管理的智慧，分享她們?cè)诶Ь持衅凭值挠職馀c力量。

作者丨楊婧雪

編輯丨劉恒濤

圖源丨中盛溯源

細(xì)胞治療是利用患者自體或異體的成體細(xì)胞或干細(xì)胞，對(duì)受損的組織、器官進(jìn)行修復(fù)的治療方法，最早的案例是通過(guò)造血干細(xì)胞移植來(lái)治療白血病。

傳統(tǒng)的細(xì)胞治療往往面臨成本高昂、質(zhì)量不穩(wěn)定、免疫排斥等諸多難題，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）技術(shù)的出現(xiàn)，為這些問(wèn)題帶來(lái)了解決方案。

在中國(guó)，一位歸國(guó)女博士后創(chuàng)辦的公司即中盛溯源生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“中盛溯源”）是全球唯一在iMSC、iNK、iDAP、islet四大iPSC應(yīng)用領(lǐng)域均有臨床管線布局的企業(yè)，涵蓋了帕金森病、膝骨關(guān)節(jié)炎、血液腫瘤、間質(zhì)性肺病、移植物抗宿主病等多種適應(yīng)癥，其中6 條管線已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，是目前國(guó)內(nèi)iPSC領(lǐng)域進(jìn)入臨床階段管線最多的公司。

從2016年開(kāi)始創(chuàng)業(yè)，不到10年時(shí)間，這位歸國(guó)的女博士后，是如何做到的？

從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化23年深耕iPSC技術(shù)

俞君英是浙江諸暨人，2002 年，她從賓夕法尼亞大學(xué)細(xì)胞與分子生物學(xué)博士畢業(yè)，博士期間主要從事技術(shù)科研，并發(fā)表了一些科研成果文章。然而，對(duì)她來(lái)說(shuō)，發(fā)表文章并非最終目標(biāo)。

與專(zhuān)注理論研究的科學(xué)家不同，俞君英注重以科學(xué)解決實(shí)際問(wèn)題，推動(dòng)科研成果從實(shí)驗(yàn)室走向臨床端。在調(diào)研了生命領(lǐng)域的各個(gè)方向后，她選擇多能干細(xì)胞作為研究方向。

多能干細(xì)胞具有分化為人體幾乎所有細(xì)胞的潛能，其分化潛能僅次于全能干細(xì)胞。因此，在器官再生、修復(fù)和疾病治療方面極具應(yīng)用價(jià)值，是細(xì)胞治療一個(gè)非常好的領(lǐng)域。

胚胎干細(xì)胞作為多能干細(xì)胞的一種，但涉及倫理爭(zhēng)議且屬于異體治療存在免疫配型問(wèn)題，俞君英希望能解決這個(gè)問(wèn)題，于是選擇加入“人類(lèi)胚胎干細(xì)胞之父”詹姆斯·湯姆森的實(shí)驗(yàn)室，開(kāi)展博士后研究，花了5年左右的時(shí)間通過(guò)基因重編程技術(shù)，用皮膚細(xì)胞成功制備出人誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC），iPSC與胚胎干細(xì)胞一樣具備多向分化潛能。

俞君英的目標(biāo)一直是解決細(xì)胞療法在臨床端應(yīng)用的問(wèn)題，包括細(xì)胞來(lái)源及免疫配型問(wèn)題等。2009年她進(jìn)一步攻克了無(wú)病毒載體的iPSC制備難題，這突破了當(dāng)時(shí)這項(xiàng)技術(shù)臨床應(yīng)用的關(guān)鍵瓶頸?；诠靖m應(yīng)做iPSC技術(shù)的轉(zhuǎn)化，同年俞君英加入了導(dǎo)師湯普森創(chuàng)辦的細(xì)胞動(dòng)力國(guó)際有限公司（CDI），負(fù)責(zé)高級(jí)研究部的工作，開(kāi)始攻克iPSC在工業(yè)生產(chǎn)的制備效率、向功能細(xì)胞分化等技術(shù)壁壘。

直到2015年初，俞君英認(rèn)為iPSC向臨床產(chǎn)品轉(zhuǎn)化的時(shí)機(jī)已經(jīng)成熟，“當(dāng)時(shí)的技術(shù)已經(jīng)達(dá)到可以制備臨床級(jí)別的iPSC的水平，也意味著可以實(shí)現(xiàn)iPSC向多個(gè)細(xì)胞方向分化的規(guī)?；a(chǎn)。”

對(duì)于俞君英來(lái)說(shuō)，她面臨一個(gè)重要的抉擇：是繼續(xù)留在美國(guó)發(fā)展，還是回國(guó)創(chuàng)業(yè)。然而在細(xì)胞治療領(lǐng)域，臨床資源對(duì)臨床產(chǎn)品開(kāi)發(fā)有決定性的作用，中國(guó)人口基數(shù)大，疾病多，對(duì)應(yīng)患者的基數(shù)大。俞君英說(shuō)，國(guó)內(nèi)做臨床實(shí)驗(yàn)比國(guó)外快很多，因?yàn)閲?guó)外可能花幾年的時(shí)間才能夠招募齊全病人，國(guó)內(nèi)可能半年到一年就可以招募齊全。

因此，在2016年，俞君英和同事張穎博士一起回國(guó)，在合肥創(chuàng)立了中盛溯源，專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)iPSC衍生的細(xì)胞藥物產(chǎn)品。

劍指規(guī)?；a(chǎn) 布局三大領(lǐng)域產(chǎn)品管線

深耕細(xì)胞治療多年，俞君英不僅熟知iPSC向不同功能細(xì)胞分化的技術(shù)難度，也很清楚不同適應(yīng)癥的市場(chǎng)需求。

她和團(tuán)隊(duì)布局了抗炎修復(fù)、腫瘤免疫、再生醫(yī)學(xué)三大領(lǐng)域。

首先在抗炎修復(fù)領(lǐng)域主要是制備間充質(zhì)類(lèi)細(xì)胞（MSC），從技術(shù)層面上來(lái)看，MSC是相對(duì)容易制備的一類(lèi)細(xì)胞；從細(xì)胞結(jié)構(gòu)上來(lái)說(shuō)，人們對(duì) MSC 比其他種類(lèi)細(xì)胞更為熟悉，這也使得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的監(jiān)管工作更加便捷；從病人角度而言，中國(guó)各大醫(yī)院以及患者對(duì)輸注MSC也較為熟悉?；谶@些因素，中盛溯源在 2016 年布局了這一管線。當(dāng)時(shí)，全球尚未有 iPSC 來(lái)源的細(xì)胞產(chǎn)品上市，俞君英需要一個(gè)產(chǎn)品去走通這條路，而MSC可以覆蓋眾多適應(yīng)癥，且已有成體來(lái)源的 MSC 產(chǎn)品獲批上市，這為中盛溯源的探索提供了重要契機(jī)。

其次是腫瘤免疫領(lǐng)域，iPSC來(lái)源的免疫細(xì)胞從前期的研究數(shù)據(jù)來(lái)看具有強(qiáng)大的功能潛力，而胎兒來(lái)源的免疫細(xì)胞在功能上相對(duì)來(lái)說(shuō)有些缺失。此外，腫瘤是全球范圍內(nèi)一個(gè)巨大的疾病領(lǐng)域，當(dāng)時(shí) CAR-T 細(xì)胞療法已經(jīng)嶄露頭角，盡管尚未有產(chǎn)品獲批，但其治療效果已引起廣泛關(guān)注。然而，CAR-T 自體療法價(jià)格昂貴，難以普及。因此，中盛溯源希望通過(guò)iPSC技術(shù)做出通用型免疫細(xì)胞，從而大幅降低治療成本，讓更多的患者受益。

最后，再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域是細(xì)胞治療的一個(gè)終極目標(biāo)。目前，許多疾病的治療主要依賴(lài)藥物控制癥狀，就像糖尿病患者需要長(zhǎng)期注射胰島素來(lái)降低血糖，但病變或死亡的細(xì)胞無(wú)法恢復(fù)。細(xì)胞治療通過(guò)移植健康的細(xì)胞來(lái)替代病變或者死亡的細(xì)胞，從而發(fā)揮長(zhǎng)期治療作用，有望實(shí)現(xiàn)疾病的治愈，這無(wú)疑是顛覆性的變革。

在抗炎修復(fù)、腫瘤免疫和再生醫(yī)學(xué)三大領(lǐng)域，中盛溯源布局了iMSC、iNK、iDAP、islet多條細(xì)胞藥物的產(chǎn)品管線，彌補(bǔ)國(guó)內(nèi)iPSC來(lái)源細(xì)胞藥物的空白。

在抗炎修復(fù)領(lǐng)域，中盛溯源的iPSC誘導(dǎo)分化的MSC多款產(chǎn)品已經(jīng)獲批用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎、間質(zhì)性肺病、激素難治性aGVHD眾多適應(yīng)癥。

其中，針對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的NCR100，是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床的iPSC來(lái)源MSC細(xì)胞產(chǎn)品，已進(jìn)入2期臨床試驗(yàn)。

“以前患者只能靠消炎止痛藥治療，但在一期臨床試驗(yàn)中，我們已經(jīng)看到NCR100不僅能夠消炎，且讓病人實(shí)現(xiàn)了軟骨的再生，以前對(duì)于膝骨關(guān)節(jié)炎的治療，只能通過(guò)吃一些止疼藥或抗炎藥來(lái)緩解，沒(méi)有軟骨再生這一說(shuō)法?！庇峋⒄f(shuō)，這得益于iPSC來(lái)源的MSC質(zhì)量更穩(wěn)定，和胎兒期的MSC更類(lèi)似，具備更強(qiáng)增殖功能和完全分化潛力。

針對(duì)間質(zhì)性肺病的NCR101是全球首款獲批臨床的基因修飾iMSC，以及針對(duì)GVHD的NCR102均在今年上半年獲批臨床。

在腫瘤免疫領(lǐng)域，iPSC誘導(dǎo)分化為NK細(xì)胞用于治療血液腫瘤的兩個(gè)適應(yīng)癥已經(jīng)處于臨床1/2期。

再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，與前兩類(lèi)管線不同，這類(lèi)細(xì)胞藥物會(huì)在病人身上長(zhǎng)期存留，發(fā)揮持久的治療作用。因此，目標(biāo)細(xì)胞的“定植”比例尤為重要，能否“定植”，決定移植后目標(biāo)細(xì)胞能不能在人體穩(wěn)定存在。目前針對(duì)帕金森病的NCR201已于上半年獲批臨床。

帕金森的致病原因早已明確，因此行業(yè)內(nèi)對(duì)帕金森病治療的研究起步早，“像某跨國(guó)巨頭企業(yè)旗下的子公司獲批早，進(jìn)入了三期臨床，國(guó)內(nèi)也有幾家公司布局了帕金森病領(lǐng)域，也陸陸續(xù)續(xù)獲批臨床，但我們與他們一個(gè)非常核心的不同點(diǎn)在于我們采用了二代技術(shù)，他們基本都是一代工藝”俞君英說(shuō)。

中盛溯源選擇了iDAP制備的二代工藝，其iDAP產(chǎn)品進(jìn)入人體以后，目標(biāo)細(xì)胞的定植比例是非常高的，起效速度和程度得到了有力保障。她還提到，NCR201的一位接受臨床試驗(yàn)治療的患者已無(wú)“關(guān)期”，這意味著藥物將持續(xù)發(fā)揮作用，患者生活質(zhì)量將顯著改善。

上游商業(yè)價(jià)值延伸引領(lǐng)iPSC產(chǎn)業(yè)化

當(dāng)前，中盛溯源的核心業(yè)務(wù)是iPSC來(lái)源的細(xì)胞藥物業(yè)務(wù)。目前6款已進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)階段。

除了研發(fā)產(chǎn)品管線之外，中盛溯源的業(yè)務(wù)還輻射到iPSC產(chǎn)業(yè)的上游和中游。

“因?yàn)槲覀冏约阂獫M足iPSC細(xì)胞產(chǎn)品的生產(chǎn)，針對(duì)產(chǎn)品管線開(kāi)發(fā)了相應(yīng)的培養(yǎng)基，包括iPSC、MSC以及免疫細(xì)胞的培養(yǎng)基。”俞君英介紹，這些最初為內(nèi)部使用而開(kāi)發(fā)的培養(yǎng)基產(chǎn)品，逐漸成為收入來(lái)源之一。從2017年開(kāi)始，中盛溯源將培養(yǎng)基產(chǎn)品推向市場(chǎng)。目前，培養(yǎng)基業(yè)務(wù)已單獨(dú)成立子公司首寧生物，每年貢獻(xiàn)數(shù)千萬(wàn)級(jí)的收入。

除了培養(yǎng)基業(yè)務(wù)外，中盛溯源最近兩年還逐步拓展了CDMO業(yè)務(wù)，對(duì)藥企提供服務(wù)。2023年，中盛溯源和上海艾棵頌生物科技有限公司合作開(kāi)發(fā)iPSC來(lái)源外泌體藥物，是國(guó)內(nèi)首個(gè)iPSC CDMO項(xiàng)目合作，也讓中盛溯源成為國(guó)內(nèi)首個(gè)iPSC CDMO供應(yīng)商。

俞君英透露，2024年，中盛溯源的CDMO及原材料培養(yǎng)基業(yè)務(wù)收入達(dá)到4000多萬(wàn)。

4月10日，中盛溯源完成2.35億元B輪融資，本輪融資將用于加速臨床管線的開(kāi)發(fā)，本輪投資方包括廣州產(chǎn)投等多家投資機(jī)構(gòu)。受到投資方的邀請(qǐng)，中盛溯源在廣州布局，設(shè)立子公司，“廣州醫(yī)療資源豐富，我們希望借助當(dāng)?shù)蒯t(yī)院，推進(jìn)臨床試驗(yàn)和未來(lái)市場(chǎng)整合?！庇峋⒄f(shuō)。

在短期目標(biāo)上，中盛溯源計(jì)劃在3-5年內(nèi)，至少推出一款產(chǎn)品進(jìn)入關(guān)鍵臨床試驗(yàn)，邁向BLA（生物制品許可申請(qǐng)）階段。

以科技創(chuàng)新為根本，引領(lǐng)全球iPSC技術(shù)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展，是俞君英對(duì)公司的定位，她希望中盛溯源能成為一家讓病人和醫(yī)生都信任的細(xì)胞藥物開(kāi)發(fā)公司。

“當(dāng)病人需要細(xì)胞治療藥物時(shí)，能想到中盛溯源，這就是我們的目標(biāo)。”俞君英說(shuō)。

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