作者丨 高嵩

編輯丨劉巖

圖源丨pexels

又有數(shù)家中國創(chuàng)業(yè)公司，產(chǎn)品還沒有上市，就賺到了82億元。

這樣的生意，聽起來似乎違背了商業(yè)常識。但在今天的中國，它正以“井噴”之勢，不斷發(fā)生。其驚人的“賺錢效應(yīng)”，令創(chuàng)業(yè)者和投資人不得不關(guān)注。

據(jù)創(chuàng)業(yè)邦不完全統(tǒng)計，自2020年至今，共有16家中國生命科學(xué)創(chuàng)業(yè)公司從跨國巨頭處賺得17張上億美元量級的巨額“支票”，總付款金額合計超過138億美元（約合人民幣890億元）。

他們均通過商業(yè)合作（BD）方式，從跨國巨頭處獲得首付款、里程碑付款及創(chuàng)新藥最終在海外上市的銷售分成，而跨國巨頭獲得創(chuàng)新藥IP，加快研發(fā)效率，獲得海外市場的商業(yè)權(quán)利。

其中，超82億元已經(jīng)提前兌現(xiàn)，進入中國創(chuàng)業(yè)公司的“腰包”，剩下的巨額付款將在未來數(shù)年內(nèi)，完成約定目標(biāo)后全部結(jié)清。

令人詫異的是，這些創(chuàng)業(yè)公司對外合作的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，大多尚在研發(fā)中，離真正上市賺錢還有數(shù)年時間，一路還有許多未知和挑戰(zhàn)。

知名咨詢公司麥肯錫研究顯示，創(chuàng)新藥的研發(fā)平均需要10年，研發(fā)成本超過20億美元（人民幣130億元），研發(fā)失敗率超過80%。

但這樁生意的難，不僅沒有讓以謹慎、保守出名的跨國大藥企們望而卻步，反而令他們開出大額“支票”購買中國創(chuàng)新藥IP，大手筆支持中國生命科學(xué)創(chuàng)業(yè)者，這背后預(yù)示著一場重要的風(fēng)向轉(zhuǎn)變。

萬春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官黃嵐博士

“獲得資金收益，只是這些合作的一部分。更重要的是，大量的跨國藥企直接基于中國創(chuàng)業(yè)者的創(chuàng)新技術(shù)平臺進行的合作，是中國創(chuàng)新藥企對外合作模式的又一里程碑事件?！鼻安痪煤涂鐕揞^禮來完成8億美元合作的萬春醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官黃嵐博士接受創(chuàng)業(yè)邦專訪時說，“這證明，中國醫(yī)藥企業(yè)的創(chuàng)新實力正式獲得了全球知名藥企的認可，中外創(chuàng)新藥企合作進入了一個新世代。”

跟隨者曾被質(zhì)疑

中國一度只是全球醫(yī)藥創(chuàng)新的跟隨者。很長一段時間，進口藥在中國比國外賣得更貴，大多數(shù)本土創(chuàng)業(yè)者僅靠模仿就能賺錢，沒有能力和意愿承擔(dān)高風(fēng)險，更沒能力在中國開發(fā)真正的首創(chuàng)新藥。

“2003年，我第一次創(chuàng)業(yè)成立貝達時，中國還處在仿制藥為主的時代，我們選擇做中國最早的跟隨創(chuàng)新藥（fast-follow）鹽酸埃克替尼，最終取得了成功。2015年，我第二次創(chuàng)業(yè)成立加科思時，中國已經(jīng)通過引進（License-in）和跟隨（me-too）做了不少創(chuàng)新藥，但到今天同質(zhì)化競爭的問題日漸突出?！眲倓偤涂鐕髲S艾伯維完成8.55億美元合作的加科思藥業(yè)董事長兼CEO王印祥博士向創(chuàng)業(yè)邦回憶說。

加科思藥業(yè)董事長兼CEO王印祥博士

也因此，中國的醫(yī)藥創(chuàng)新能力一度備受全球輕視。即使藥明康德、藥明生物、泰格醫(yī)藥等公司已經(jīng)市值千億，也僅是跨國巨頭們研發(fā)外包的“代工廠”。而賣出百億銷售額的“爆款”創(chuàng)新藥PD-1，也因幾十家公司同質(zhì)化競爭，“內(nèi)卷”嚴重。

過去在跨國巨頭們眼中，中國沒有能力研發(fā)真正的First-in-Class、Best-in-class創(chuàng)新藥，甚至中國做出了創(chuàng)新成果也會被質(zhì)疑。

2020年中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)數(shù)量大幅增長

圖源：Cortellis交易情報數(shù)據(jù)庫

但總有例外。中國本土的“敢為天下先”者，從創(chuàng)業(yè)之初就選擇做全球原創(chuàng)新藥（First-in-Class）。他們默默地努力，讓中國的創(chuàng)新藥實力在2020年密集獲得跨國巨頭認可，相關(guān)跨境交易因此“井噴”。

“萬春醫(yī)藥從創(chuàng)立之初，就專注于原創(chuàng)新藥（First-in-Class）。從第一個核心產(chǎn)品普那布林到靶向蛋白降解技術(shù)，都是全新的賽道，此前并沒有誰有已被驗證的經(jīng)驗，我們就是先行者。我們一直奮斗在創(chuàng)新第一線，一方面希望實現(xiàn)原創(chuàng)新藥‘中國造’，同時也想讓我們的布局，為其他中國創(chuàng)新藥企提供經(jīng)驗支持。”萬春醫(yī)藥黃嵐說道。

“我們創(chuàng)立加科思藥業(yè)的初衷，就是做還沒有被研發(fā)成藥的原創(chuàng)新藥（First-in-class），面向全球市場競爭。我們對外合作的SHP2抑制劑，目前做到了全球第二個進入臨床，SHP2屬于磷酸酶抑制劑，人體內(nèi)有幾百種磷酸酶，但受限于技術(shù)，過去三十多年都沒有做出藥來，這在全球都是非常創(chuàng)新、也很有挑戰(zhàn)的領(lǐng)域。”加科思藥業(yè)王印祥表示。

不止萬春醫(yī)藥、加科思藥業(yè)，天境生物、傳奇生物、榮昌生物、亞盛藥業(yè)等一批中國創(chuàng)業(yè)公司都選擇承擔(dān)高風(fēng)險，做全球原創(chuàng)新藥。

其中，曾經(jīng)籍籍無名的傳奇生物更在與強生的合作中“一戰(zhàn)成名”，成功闖過6關(guān)，賺得5.5億美元（近35億元），為中國創(chuàng)新刷新了國際“口碑”。

這些中國創(chuàng)業(yè)者們的冒險，當(dāng)初看起來十分大膽。但在中國市場不斷“內(nèi)卷”下，他們反而更有機會引領(lǐng)中國醫(yī)藥未來發(fā)展的新潮流。

全球“內(nèi)卷”，中國崛起

當(dāng)下中國醫(yī)藥市場有“卷”？截至目前，國家?guī)Я坎少徱呀?jīng)進行到第五批，共覆蓋218個品種，總采購金額超過1300億元，平均降價幅度超過50%。

這意味著，超過650億元的“水分”，已經(jīng)從過專利期原研藥和仿制藥中被擠出。

而跟隨式的創(chuàng)新，同樣面臨激烈同類競爭和降價風(fēng)險。以“爆款”產(chǎn)品PD-1為例，其未完成醫(yī)保談判降價前，已經(jīng)降至全球最低價。而在已經(jīng)上市的6個產(chǎn)品之外，還有幾十個PD-1“窮追猛打”加速上市，壓力可想而知。

“國家集采、醫(yī)保談判降價以及國內(nèi)同質(zhì)化競爭壓力之下，中國的生命科學(xué)創(chuàng)業(yè)公司必須立足于中國市場去爭取更多海外市場。而能夠打進海外成熟市場的前提，就是做First-in-class或Best-in-class的原創(chuàng)新藥?！?禮來亞洲基金副總裁馮婷接受創(chuàng)業(yè)邦采訪時談道。

在歐美成熟醫(yī)藥市場，創(chuàng)新更加“內(nèi)卷”。全球知名醫(yī)藥咨詢公司IQVIA對美國市場的藥品銷售情況分析結(jié)論顯示，第一個上市的創(chuàng)新藥市場占有率高達64%，第二個上市的創(chuàng)新藥市場占有率下降到25%，前三之外除非有明顯優(yōu)勢，其市場占有率小到可以忽略不計。

圖源：pexels

“內(nèi)卷”下，無論跨國巨頭還是海外創(chuàng)業(yè)公司，都在爭搶全球原創(chuàng)前三名。但跨國巨頭們，受限于“大公司病”，研發(fā)創(chuàng)新藥花錢更多、效率更低，同時不愿意承擔(dān)更多的研發(fā)風(fēng)險。

也因此，跨國巨頭們早已形成慣例，甄選更加靈活、高效創(chuàng)業(yè)公司的原創(chuàng)新藥，開出“支票”，為其研發(fā)“保駕護航”，并最終分享成功上市后的商業(yè)紅利。

“大藥企早期研發(fā)受限于大公司的組織架構(gòu)，創(chuàng)業(yè)公司決策更加快速、靈活。大藥企研發(fā)創(chuàng)新藥至少要花15-20億美元，從創(chuàng)業(yè)公司商業(yè)合作引進（License-in）花不到10億美元，能夠節(jié)省至少一半的成本。這對大藥企來說，是更經(jīng)濟、高效地選擇?！奔涌扑妓帢I(yè)王印祥分析說。

然而，在過往的跨國巨頭“C位選拔賽”中，很多中國創(chuàng)業(yè)公司連“海選”都挺不進。

“跨國大藥企合作的標(biāo)準(zhǔn)很高，現(xiàn)在隨便找一家中國創(chuàng)業(yè)公司的同質(zhì)化產(chǎn)品，連第一輪初篩都過不了?！倍Y來亞洲基金馮婷談道。

“但隨著中國醫(yī)藥創(chuàng)新實力提升，已經(jīng)有越來越多基于原創(chuàng)新藥的超大額中外合作出現(xiàn)。未來5到10年，會有更多中國創(chuàng)新達到全球標(biāo)準(zhǔn)，我們要順應(yīng)這個趨勢，抓住機會。”馮婷補充說。

早期投資人依然稀缺

伴隨中國醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)生態(tài)的突飛猛進，醫(yī)藥創(chuàng)新的投資生態(tài)也正在發(fā)生變化，尤其是港交所、科創(chuàng)板針對未盈利生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司推出上市“新政”后，越來越多的一級市場資本愿意關(guān)注、支持中國的醫(yī)藥創(chuàng)新。

“這幾年，愿意早期布局支持原創(chuàng)新藥（First-in-class）的中國風(fēng)投機構(gòu)已經(jīng)越來越多，投資規(guī)模也在不斷上升。而跨國藥企和中國創(chuàng)新藥企的合作程度加深、合作形式多樣化，也正在使得中國原創(chuàng)新藥（First-in-class）的投融資環(huán)境，變得更有底氣、更加寬容?！比f春醫(yī)藥黃嵐談到自己切身的感受。

但對比國外成熟的醫(yī)藥創(chuàng)新投融資生態(tài)，中國醫(yī)藥創(chuàng)新投資“抄作業(yè)”、同質(zhì)化投資的現(xiàn)象仍然突出。

尤其對于早期的原創(chuàng)新藥（First-in-class），中國的風(fēng)投行業(yè)相較于國外同行甚至跨國巨頭的BD團隊，仍然還有進一步努力的空間。

“對比20年前，中國有了風(fēng)投，這對中國醫(yī)藥創(chuàng)新絕對是好事。但坦率地說，支持中國生命科學(xué)創(chuàng)業(yè)公司（Biotech）的天使投資人還很少，投資A輪的也不多，A輪前還需要天使輪去‘墊一墊’，這是可以進一步完善的空間?！奔涌扑妓帢I(yè)王印祥講到。

“跨國巨頭們的BD團隊看的項目，不比我們做投資的看得少?！倍Y來亞洲基金馮婷說，“我們投資團隊，一個人一年至少看100個項目，而跨國大藥企的BD團隊，不同的靶點、同一靶點的不同競爭、相關(guān)專利和各種數(shù)據(jù)的驗證，創(chuàng)新藥研發(fā)的各個方面，幾乎都如數(shù)家珍，我們可以對標(biāo)學(xué)習(xí)?！?/p>

火爆之外仍需“冷思考”

在跨國巨頭紛紛下場合作，提供背書的大背景下，中國醫(yī)藥投融資可以更大膽踏步，支持研發(fā)原創(chuàng)新藥，但也不能權(quán)衡評估原創(chuàng)新藥的高風(fēng)險和競爭優(yōu)勢，保持理性的“冷思考”。

事實上，盡管跨國巨頭的BD合作是很好的背書，但從國外經(jīng)驗看，也存在因為研發(fā)進展不順，雙方意見分歧，合作出現(xiàn)糾紛或分崩離析的情況。

例如，近期跨國巨頭諾華便聲稱，其在與創(chuàng)新藥企基因泰克2005年開始的BD合作中，意外多付了2.1億美元，并正在通過訴訟把多付的錢拿回來。

萬春醫(yī)藥黃嵐談到，全球醫(yī)藥投融資行業(yè)對于早期投資都有共識，即原創(chuàng)新藥從開始構(gòu)想到成功上市是最難預(yù)測的過程，存在的知識空白、技術(shù)以外因素太多，這也使得許多大家所熟知、被認為是劃時代的創(chuàng)新藥產(chǎn)品，例如PD-1，在臨床前可能表現(xiàn)并不是那么讓人驚艷。

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“選擇做原創(chuàng)新藥，在研發(fā)中必然經(jīng)歷大量試錯過程，由此產(chǎn)生數(shù)額巨大的研發(fā)成本和較長的研發(fā)周期。正是對‘研發(fā)風(fēng)險大、時間長’的顧忌，使得中國風(fēng)投投資原創(chuàng)新藥的規(guī)模暫時還不大。但原創(chuàng)新藥一旦成功上市，能避免類似某些跟隨創(chuàng)新藥所面臨的價格惡性競爭，給投資人帶來的收益也更加豐厚。”黃嵐強調(diào)要辯證思考投資原創(chuàng)新藥的風(fēng)險和收益。

黃嵐進一步分析認為，下一個階段的中國醫(yī)藥投資方向，應(yīng)該基于持續(xù)技術(shù)創(chuàng)新和滿足臨床需求兩條主線去思考。

而禮來亞洲基金馮婷則表示，比較看好兩類創(chuàng)新藥的投資機會，一是在歐美等比較成熟市場經(jīng)過一定市場驗證，在中國尚未上市，能夠做出差異化、滿足中國臨床需求的創(chuàng)新藥，另一類則是直接立足于全球做首創(chuàng)（Global First-in-class）的創(chuàng)新藥。

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