編者按：本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)報(bào)道，作者高嵩，編輯劉巖未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載。

生命科學(xué)，一度被認(rèn)為是“海歸”博士和外企高管們把持的創(chuàng)業(yè)熱土，中國(guó)差國(guó)外尤其美國(guó)一大截。

但一位福建農(nóng)村青年的創(chuàng)業(yè)實(shí)踐，推翻了這一偏見(jiàn)：在最前沿的創(chuàng)新領(lǐng)域，中國(guó)本土力量有實(shí)力彎道超車，領(lǐng)導(dǎo)全球。

創(chuàng)業(yè)邦消息，6月18日，中國(guó)腫瘤創(chuàng)新細(xì)胞藥物突出企業(yè)——科濟(jì)藥業(yè)正式于香港聯(lián)交所掛牌上市。科濟(jì)藥業(yè)此次發(fā)行價(jià)32.8港元，募資凈額約29.4億港元，截至發(fā)稿，總市值達(dá)165億港元。

在上市前，科濟(jì)藥業(yè)已經(jīng)完成了多輪融資，吸引了正心谷資本、禮來(lái)亞洲基金、高瓴資本等明星資本加持。IPO更吸引9名基石投資者認(rèn)購(gòu)，陣容強(qiáng)勁，包括全球科技對(duì)沖基金Cloud Alpha，Dymon亞洲基金等科技IPO?？?。

更讓人好奇的是，科濟(jì)藥業(yè)背后，創(chuàng)始人李宗海曲折而富有傳奇色彩的創(chuàng)業(yè)故事，頗有幾分“中國(guó)馬斯克”的硬核勁兒，只不過(guò)馬斯克的狂想是送火箭上天，而李宗海的夢(mèng)想是徹底治愈癌癥。

創(chuàng)業(yè)故事背后，科濟(jì)藥業(yè)接連拿下數(shù)個(gè)“第一”，被認(rèn)為是全球最有潛力能夠攻克“細(xì)胞藥物治療實(shí)體瘤”難題的領(lǐng)軍公司之一。

細(xì)胞藥物備受關(guān)注，首個(gè)接受細(xì)胞藥物治療的白血病女孩Emily，已經(jīng)無(wú)癌生存至今9年多，5款細(xì)胞藥物產(chǎn)品已經(jīng)在海外上市。

在這個(gè)高速成長(zhǎng)的創(chuàng)新領(lǐng)域有千億量級(jí)的市場(chǎng)機(jī)會(huì)，中國(guó)并沒(méi)有落后，科濟(jì)藥業(yè)作為其中勇敢沖刺的突出者，讓大家更加充滿期待和好奇。

“玩票大的，治愈癌癥”

“當(dāng)年做這么高風(fēng)險(xiǎn)的創(chuàng)新能成嗎？誰(shuí)都不相信，真的天曉得！但人就這一輩子，我總想‘玩一票大的’，做一件真正有意義的事。這件事是什么？我從湘雅畢業(yè)時(shí)就想通了，就是真正治愈癌癥。”操著一口濃重的“福建式”普通話，科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)始人李宗海說(shuō)。

本科就讀于有“南湘雅，北協(xié)和”之稱的湘雅醫(yī)學(xué)院，李宗?？既×伺R床心血管方向的研究生，本應(yīng)該成為一名心血管醫(yī)生。

但兩個(gè)舅舅相繼因癌癥離世，讓他關(guān)注起癌癥這個(gè)人類健康的“頭號(hào)殺手”。

“二十幾年前，大部分中國(guó)醫(yī)院連腫瘤科都沒(méi)有，因?yàn)闊o(wú)藥可用。作為患者親屬和醫(yī)學(xué)生，那種迫切的醫(yī)療需求讓我萌生了轉(zhuǎn)向癌癥研究的想法。”科濟(jì)藥業(yè)李宗海說(shuō)。

圖片來(lái)源：科濟(jì)藥業(yè)

彼時(shí)，中國(guó)在癌癥研究上和國(guó)外差距明顯，出國(guó)留學(xué)讀博士還是留在國(guó)內(nèi)做研究？

李宗海沒(méi)有迷信“海外文憑”的權(quán)威，而是選擇進(jìn)入上海市腫瘤研究所，師從中國(guó)工程院院士、原國(guó)家863生物技術(shù)醫(yī)藥衛(wèi)生專題專家組組長(zhǎng)顧健人，腳踏實(shí)地做腫瘤創(chuàng)新研究。

“真正創(chuàng)新的領(lǐng)域，‘土博士’和‘海歸’沒(méi)有差別，都要真刀真槍比你做出來(lái)的東西。我在顧院士的指導(dǎo)下，得到了充分的信任和自由度，3年做了7個(gè)不同的課題。”科濟(jì)藥業(yè)李宗海回憶說(shuō)。

但在當(dāng)時(shí)，當(dāng)時(shí)“土博士”的待遇確實(shí)不高，李宗?！皽弊x博，第一個(gè)月“付三押一”的房租都是找人借的。而他從沒(méi)有后悔自己的選擇，一直全身心投入“死磕”癌癥的戰(zhàn)斗中。

“土博士”死磕出第一

實(shí)驗(yàn)室建立之初，為了尋找合適靶點(diǎn)，李宗海經(jīng)常每天只睡四五個(gè)小時(shí)，看上百份文獻(xiàn)。就連和家人旅游，他也曾躲在游船上讀資料。

盡管讀博士經(jīng)濟(jì)上不寬松，他仍然放棄了腫瘤所的福利房，選擇在單位旁邊5分鐘路程的地方租房子住，為的是節(jié)省上下班近1個(gè)小時(shí)的路程，讓更多時(shí)間能分配給做實(shí)驗(yàn)、搞科研。

至今為止，李宗海都沒(méi)有考駕照、學(xué)開(kāi)車，他認(rèn)為攻克腫瘤難度太大，需要集中精力、堅(jiān)持不懈，學(xué)車、開(kāi)車這些生活瑣事都非常費(fèi)時(shí)間，擠出來(lái)時(shí)間能夠讓他更加集中研究腫瘤。

“李博士極度堅(jiān)韌，執(zhí)行力很強(qiáng)?！鳖I(lǐng)投科濟(jì)藥業(yè)的正心谷資本合伙人謝榕剛對(duì)創(chuàng)業(yè)邦說(shuō)，“在腫瘤創(chuàng)新非常前沿的領(lǐng)域，只有這樣扛得住巨大壓力、高度專注的人，才可能做得出成績(jī)，畢竟做創(chuàng)新藥就是一件‘九死一生’的事情?！?/p>

圖片來(lái)源：pexels

讀博期間，李宗海幾乎嘗試了各種最“硬核”的腫瘤研究方向，包括單抗、雙抗、抗體偶聯(lián)物等，時(shí)下非常火爆的GPC3靶點(diǎn)雙抗的全球第一篇論文就是李宗海發(fā)表的。

但他最終選擇CAR-T細(xì)胞藥物深入研究并創(chuàng)立科濟(jì)藥業(yè)，是因?yàn)樗吹?strong>CAR-T是最有可能成為治愈腫瘤的手段。

在他的不斷“死磕”下，全球都充滿未知的CAR-T細(xì)胞藥物前沿，科濟(jì)藥業(yè)創(chuàng)造了數(shù)個(gè)“第一”：在中國(guó)、美國(guó)、加拿大拿下7個(gè)CAR-T臨床試驗(yàn)許可，目前在中國(guó)所有CAR-T公司中排名第一；中國(guó)第一個(gè)獲得實(shí)體瘤CAR-T臨床試驗(yàn)許可的公司，全球第一獲得Claudin18.2 CAR-T治療實(shí)體瘤驗(yàn)證性臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的公司，在22名經(jīng)治的晚期胃癌患者中其客觀緩解率達(dá)到了50%，而實(shí)體瘤在所有腫瘤病人中占據(jù)超9成；第一個(gè)也是唯一獲得美國(guó)FDA再生醫(yī)學(xué)高級(jí)療法(或RMAT)認(rèn)證的中國(guó)CAR-T公司；拿下中國(guó)第一張CAR-T細(xì)胞藥物的藥品生產(chǎn)許可證。

在這些“第一”的背后，體現(xiàn)了創(chuàng)業(yè)者本身的某種特質(zhì)。

“李博士已經(jīng)是一位非常優(yōu)秀全面的企業(yè)家。他有很強(qiáng)的戰(zhàn)略能力，兼具確定性和創(chuàng)新性的pipeline構(gòu)建，國(guó)際化的團(tuán)隊(duì)組建，在美國(guó)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，都體現(xiàn)了李博士富有遠(yuǎn)見(jiàn)的戰(zhàn)略眼光。作為教授出身的創(chuàng)業(yè)者，李博士非常重視細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化，并前瞻性地布局中美兩地的生產(chǎn)基地，大幅降低了細(xì)胞治療的成本，也能夠滿足規(guī)?；募?xì)胞治療產(chǎn)品的制備。”謝榕剛表示，“李博士也是一個(gè)真正的領(lǐng)導(dǎo)者，無(wú)論在公司內(nèi)，還是細(xì)胞治療行業(yè)，李博士都具有極強(qiáng)的影響力、領(lǐng)導(dǎo)能力。此外，李博士善于整合學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界資源。這種轉(zhuǎn)變意味著科濟(jì)藥業(yè)已經(jīng)具有很好的基礎(chǔ)，很有希望從biotech成長(zhǎng)為細(xì)胞治療領(lǐng)域全球突出的biopharma?！?/p>

招股書顯示，2019年、2020年，科濟(jì)藥業(yè)的經(jīng)營(yíng)虧損分別為2.27億元及3.27億元。而幾乎全部經(jīng)營(yíng)虧損都用于了產(chǎn)品研發(fā)，科濟(jì)藥業(yè)2019年、2020年的研發(fā)開(kāi)支分別為2.1億元、2.82億元。

在不高的研發(fā)投入下，科濟(jì)藥業(yè)建立起了規(guī)模不小的產(chǎn)品管線。

招股書顯示，科濟(jì)藥業(yè)旗下有5種在研臨床階段的CAR-T藥物和1款新靶點(diǎn)抗體藥物，其中進(jìn)展最快的針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T藥物CT053將在2021年底完成關(guān)鍵II期研究，計(jì)劃在2022年及2023年分別在中國(guó)和美國(guó)遞交NDA和BLA申請(qǐng)。

4款CAR-T藥物則正在針對(duì)胃癌/胰腺癌、肝細(xì)胞癌等實(shí)體瘤，血液瘤如B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤展開(kāi)I期臨床試驗(yàn)，1款針對(duì)胃癌、胰腺癌創(chuàng)新靶點(diǎn)CLDN18.2抗體正在開(kāi)展I期臨床試驗(yàn)。

除此之外，科濟(jì)藥業(yè)還有6款臨床前在研CAR-T藥物，用以研發(fā)下一代CAR-T細(xì)胞藥物，探索同種異體、增強(qiáng)型實(shí)體瘤CAR-T技術(shù)等新的方向。

細(xì)胞藥物的創(chuàng)投熱

事實(shí)上，不止是科濟(jì)藥業(yè)，更多中國(guó)一、二級(jí)市場(chǎng)的資本、創(chuàng)業(yè)者、企業(yè)家都看到了細(xì)胞藥物的機(jī)會(huì)，紛紛涌入其中。

2017年至今全球已經(jīng)有5款CAR-T藥物在全球獲批上市，但其定價(jià)高昂，在美國(guó)的售價(jià)高達(dá)約40萬(wàn)美元，同時(shí)適應(yīng)癥局限于血液瘤，危害9成以上癌癥病人生命的實(shí)體瘤無(wú)人突破，這意味著還有很大的商業(yè)化空間。

弗若斯特沙利文報(bào)告顯示，隨著CAR-T細(xì)胞藥物在治療血液瘤上的潛力發(fā)揮及商保的納入，全球CAR-T市場(chǎng)已從2017年的0.1億美元增長(zhǎng)到2019年的7億美元，預(yù)計(jì)到2024年將進(jìn)一步增加至66億美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)55%。

而中國(guó)CAR-T細(xì)胞藥物市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)將在2024年增至53億元，到2030年進(jìn)一步擴(kuò)大到289億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為45%。

在機(jī)會(huì)的驅(qū)動(dòng)下，CAR-T細(xì)胞藥物創(chuàng)投尤其活躍。二級(jí)市場(chǎng)上，已經(jīng)有永泰生物、傳奇生物、亙喜生物、藥明巨諾4家細(xì)胞藥物上市公司，科濟(jì)藥業(yè)成為第五家，恒瑞醫(yī)藥通過(guò)合資公司恒瑞源正，復(fù)星醫(yī)藥通過(guò)合資公司復(fù)星凱特也參與到細(xì)胞藥物研發(fā)的競(jìng)爭(zhēng)中。

一級(jí)市場(chǎng)，據(jù)睿獸分析和外部公開(kāi)數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)顯示，2020年至今細(xì)胞藥物公司相關(guān)投融資事件多達(dá)36起，合計(jì)融資額超過(guò)80億元。而2020年至今涉及細(xì)胞、基因CDMO業(yè)務(wù)相關(guān)投融資事件也有9起，合計(jì)融資額超過(guò)17億元。

盡管熱度很高，但CAR-T細(xì)胞藥物目前的競(jìng)爭(zhēng)同質(zhì)化很嚴(yán)重，多集中在血液瘤的熱門靶點(diǎn)，在難度更大，患者更多的實(shí)體瘤領(lǐng)域，更多公司更多只能“望洋興嘆”。

“血液瘤是‘散兵游勇’，實(shí)體瘤是真的‘黑社會(huì)團(tuán)伙’,CAR-T細(xì)胞對(duì)于‘散兵’顯然更容易各個(gè)擊破，而‘黑社會(huì)團(tuán)伙’里面環(huán)境非常復(fù)雜，這導(dǎo)致很多CAR-T細(xì)胞對(duì)于實(shí)體瘤束手無(wú)策?！笨茲?jì)藥業(yè)李宗海說(shuō)。

也因此，科濟(jì)藥業(yè)在中美拿下CAR-T用于實(shí)體瘤的臨床試驗(yàn)批件后，引起了全球極大的關(guān)注。但CAR-T實(shí)體瘤仍然存在很多挑戰(zhàn)和未知，科濟(jì)藥業(yè)作為領(lǐng)路人面臨各種壓力，但也基于其創(chuàng)新度和非常有前景的臨床數(shù)據(jù)，科濟(jì)藥業(yè)有信心成為一家全球化的創(chuàng)新公司。

“我們?cè)诎ㄖ袊?guó)、美國(guó)、歐洲及日本在內(nèi)的19個(gè)國(guó)家和地區(qū)擁有50項(xiàng)獲授專利及214項(xiàng)專利申請(qǐng)，我們的生產(chǎn)從始至終都按國(guó)際化的標(biāo)準(zhǔn)在做，隨著公司上市成功，我們會(huì)加快國(guó)際化步伐，成為一家真正國(guó)際化的創(chuàng)新公司。”科濟(jì)藥業(yè)李宗海說(shuō)。

本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，否則創(chuàng)業(yè)邦將保留向其追究法律責(zé)任的權(quán)利。如需轉(zhuǎn)載或有任何疑問(wèn)，請(qǐng)聯(lián)系editor@cyzone.cn。