編者按：本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)報道，作者高嵩，編輯劉巖未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載。
生命科學(xué)，一度被認為是“海歸”博士和外企高管們把持的創(chuàng)業(yè)熱土，中國差國外尤其美國一大截。
但一位福建農(nóng)村青年的創(chuàng)業(yè)實踐，推翻了這一偏見：在最前沿的創(chuàng)新領(lǐng)域，中國本土力量有實力彎道超車，領(lǐng)導(dǎo)全球。
創(chuàng)業(yè)邦消息，6月18日，中國腫瘤創(chuàng)新細胞藥物突出企業(yè)——科濟藥業(yè)正式于香港聯(lián)交所掛牌上市?？茲帢I(yè)此次發(fā)行價32.8港元，募資凈額約29.4億港元，截至發(fā)稿，總市值達165億港元。
在上市前，科濟藥業(yè)已經(jīng)完成了多輪融資，吸引了正心谷資本、禮來亞洲基金、高瓴資本等明星資本加持。IPO更吸引9名基石投資者認購，陣容強勁，包括全球科技對沖基金Cloud Alpha，Dymon亞洲基金等科技IPO?？?。
更讓人好奇的是，科濟藥業(yè)背后，創(chuàng)始人李宗海曲折而富有傳奇色彩的創(chuàng)業(yè)故事，頗有幾分“中國馬斯克”的硬核勁兒，只不過馬斯克的狂想是送火箭上天，而李宗海的夢想是徹底治愈癌癥。
創(chuàng)業(yè)故事背后，科濟藥業(yè)接連拿下數(shù)個“第一”，被認為是全球最有潛力能夠攻克“細胞藥物治療實體瘤”難題的領(lǐng)軍公司之一。
細胞藥物備受關(guān)注，首個接受細胞藥物治療的白血病女孩Emily，已經(jīng)無癌生存至今9年多，5款細胞藥物產(chǎn)品已經(jīng)在海外上市。
在這個高速成長的創(chuàng)新領(lǐng)域有千億量級的市場機會，中國并沒有落后，科濟藥業(yè)作為其中勇敢沖刺的突出者，讓大家更加充滿期待和好奇。
“玩票大的，治愈癌癥”
“當(dāng)年做這么高風(fēng)險的創(chuàng)新能成嗎？誰都不相信，真的天曉得！但人就這一輩子，我總想‘玩一票大的’，做一件真正有意義的事。這件事是什么？我從湘雅畢業(yè)時就想通了，就是真正治愈癌癥?！辈僦豢跐庵氐摹案＝ㄊ健逼胀ㄔ?，科濟藥業(yè)創(chuàng)始人李宗海說。
本科就讀于有“南湘雅，北協(xié)和”之稱的湘雅醫(yī)學(xué)院，李宗?？既×伺R床心血管方向的研究生，本應(yīng)該成為一名心血管醫(yī)生。
但兩個舅舅相繼因癌癥離世，讓他關(guān)注起癌癥這個人類健康的“頭號殺手”。
“二十幾年前，大部分中國醫(yī)院連腫瘤科都沒有，因為無藥可用。作為患者親屬和醫(yī)學(xué)生，那種迫切的醫(yī)療需求讓我萌生了轉(zhuǎn)向癌癥研究的想法。”科濟藥業(yè)李宗海說。
圖片來源：科濟藥業(yè)
彼時，中國在癌癥研究上和國外差距明顯，出國留學(xué)讀博士還是留在國內(nèi)做研究？
李宗海沒有迷信“海外文憑”的權(quán)威，而是選擇進入上海市腫瘤研究所，師從中國工程院院士、原國家863生物技術(shù)醫(yī)藥衛(wèi)生專題專家組組長顧健人，腳踏實地做腫瘤創(chuàng)新研究。
“真正創(chuàng)新的領(lǐng)域，‘土博士’和‘海歸’沒有差別，都要真刀真槍比你做出來的東西。我在顧院士的指導(dǎo)下，得到了充分的信任和自由度，3年做了7個不同的課題。”科濟藥業(yè)李宗?；貞浾f。
但在當(dāng)時，當(dāng)時“土博士”的待遇確實不高，李宗?！皽弊x博，第一個月“付三押一”的房租都是找人借的。而他從沒有后悔自己的選擇，一直全身心投入“死磕”癌癥的戰(zhàn)斗中。
“土博士”死磕出第一
實驗室建立之初，為了尋找合適靶點，李宗海經(jīng)常每天只睡四五個小時，看上百份文獻。就連和家人旅游，他也曾躲在游船上讀資料。
盡管讀博士經(jīng)濟上不寬松，他仍然放棄了腫瘤所的福利房，選擇在單位旁邊5分鐘路程的地方租房子住，為的是節(jié)省上下班近1個小時的路程，讓更多時間能分配給做實驗、搞科研。
至今為止，李宗海都沒有考駕照、學(xué)開車，他認為攻克腫瘤難度太大，需要集中精力、堅持不懈，學(xué)車、開車這些生活瑣事都非常費時間，擠出來時間能夠讓他更加集中研究腫瘤。
“李博士極度堅韌，執(zhí)行力很強?！鳖I(lǐng)投科濟藥業(yè)的正心谷資本合伙人謝榕剛對創(chuàng)業(yè)邦說，“在腫瘤創(chuàng)新非常前沿的領(lǐng)域，只有這樣扛得住巨大壓力、高度專注的人，才可能做得出成績，畢竟做創(chuàng)新藥就是一件‘九死一生’的事情?！?/p>
圖片來源：pexels
讀博期間，李宗海幾乎嘗試了各種最“硬核”的腫瘤研究方向，包括單抗、雙抗、抗體偶聯(lián)物等，時下非?；鸨腉PC3靶點雙抗的全球第一篇論文就是李宗海發(fā)表的。
但他最終選擇CAR-T細胞藥物深入研究并創(chuàng)立科濟藥業(yè)，是因為他看到CAR-T是最有可能成為治愈腫瘤的手段。
在他的不斷“死磕”下，全球都充滿未知的CAR-T細胞藥物前沿，科濟藥業(yè)創(chuàng)造了數(shù)個“第一”：在中國、美國、加拿大拿下7個CAR-T臨床試驗許可，目前在中國所有CAR-T公司中排名第一；中國第一個獲得實體瘤CAR-T臨床試驗許可的公司，全球第一獲得Claudin18.2 CAR-T治療實體瘤驗證性臨床試驗數(shù)據(jù)的公司，在22名經(jīng)治的晚期胃癌患者中其客觀緩解率達到了50%，而實體瘤在所有腫瘤病人中占據(jù)超9成；第一個也是唯一獲得美國FDA再生醫(yī)學(xué)高級療法(或RMAT)認證的中國CAR-T公司；拿下中國第一張CAR-T細胞藥物的藥品生產(chǎn)許可證。
在這些“第一”的背后，體現(xiàn)了創(chuàng)業(yè)者本身的某種特質(zhì)。
“李博士已經(jīng)是一位非常優(yōu)秀全面的企業(yè)家。他有很強的戰(zhàn)略能力，兼具確定性和創(chuàng)新性的pipeline構(gòu)建，國際化的團隊組建，在美國同步開展臨床試驗，都體現(xiàn)了李博士富有遠見的戰(zhàn)略眼光。作為教授出身的創(chuàng)業(yè)者，李博士非常重視細胞治療的產(chǎn)業(yè)化，并前瞻性地布局中美兩地的生產(chǎn)基地，大幅降低了細胞治療的成本，也能夠滿足規(guī)?；募毎委煯a(chǎn)品的制備。”謝榕剛表示，“李博士也是一個真正的領(lǐng)導(dǎo)者，無論在公司內(nèi)，還是細胞治療行業(yè)，李博士都具有極強的影響力、領(lǐng)導(dǎo)能力。此外，李博士善于整合學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界資源。這種轉(zhuǎn)變意味著科濟藥業(yè)已經(jīng)具有很好的基礎(chǔ)，很有希望從biotech成長為細胞治療領(lǐng)域全球突出的biopharma?！?/p>
招股書顯示，2019年、2020年，科濟藥業(yè)的經(jīng)營虧損分別為2.27億元及3.27億元。而幾乎全部經(jīng)營虧損都用于了產(chǎn)品研發(fā)，科濟藥業(yè)2019年、2020年的研發(fā)開支分別為2.1億元、2.82億元。
在不高的研發(fā)投入下，科濟藥業(yè)建立起了規(guī)模不小的產(chǎn)品管線。
招股書顯示，科濟藥業(yè)旗下有5種在研臨床階段的CAR-T藥物和1款新靶點抗體藥物，其中進展最快的針對多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T藥物CT053將在2021年底完成關(guān)鍵II期研究，計劃在2022年及2023年分別在中國和美國遞交NDA和BLA申請。
4款CAR-T藥物則正在針對胃癌/胰腺癌、肝細胞癌等實體瘤，血液瘤如B細胞非霍奇金淋巴瘤展開I期臨床試驗，1款針對胃癌、胰腺癌創(chuàng)新靶點CLDN18.2抗體正在開展I期臨床試驗。
除此之外，科濟藥業(yè)還有6款臨床前在研CAR-T藥物，用以研發(fā)下一代CAR-T細胞藥物，探索同種異體、增強型實體瘤CAR-T技術(shù)等新的方向。
細胞藥物的創(chuàng)投熱
事實上，不止是科濟藥業(yè)，更多中國一、二級市場的資本、創(chuàng)業(yè)者、企業(yè)家都看到了細胞藥物的機會，紛紛涌入其中。
2017年至今全球已經(jīng)有5款CAR-T藥物在全球獲批上市，但其定價高昂，在美國的售價高達約40萬美元，同時適應(yīng)癥局限于血液瘤，危害9成以上癌癥病人生命的實體瘤無人突破，這意味著還有很大的商業(yè)化空間。
弗若斯特沙利文報告顯示，隨著CAR-T細胞藥物在治療血液瘤上的潛力發(fā)揮及商保的納入，全球CAR-T市場已從2017年的0.1億美元增長到2019年的7億美元，預(yù)計到2024年將進一步增加至66億美元，復(fù)合年增長率達55%。
而中國CAR-T細胞藥物市場規(guī)模預(yù)計將在2024年增至53億元，到2030年進一步擴大到289億元，復(fù)合年增長率為45%。
在機會的驅(qū)動下，CAR-T細胞藥物創(chuàng)投尤其活躍。二級市場上，已經(jīng)有永泰生物、傳奇生物、亙喜生物、藥明巨諾4家細胞藥物上市公司，科濟藥業(yè)成為第五家，恒瑞醫(yī)藥通過合資公司恒瑞源正，復(fù)星醫(yī)藥通過合資公司復(fù)星凱特也參與到細胞藥物研發(fā)的競爭中。
一級市場，據(jù)睿獸分析和外部公開數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計顯示，2020年至今細胞藥物公司相關(guān)投融資事件多達36起，合計融資額超過80億元。而2020年至今涉及細胞、基因CDMO業(yè)務(wù)相關(guān)投融資事件也有9起，合計融資額超過17億元。
盡管熱度很高，但CAR-T細胞藥物目前的競爭同質(zhì)化很嚴(yán)重，多集中在血液瘤的熱門靶點，在難度更大，患者更多的實體瘤領(lǐng)域，更多公司更多只能“望洋興嘆”。
“血液瘤是‘散兵游勇’，實體瘤是真的‘黑社會團伙’,CAR-T細胞對于‘散兵’顯然更容易各個擊破，而‘黑社會團伙’里面環(huán)境非常復(fù)雜，這導(dǎo)致很多CAR-T細胞對于實體瘤束手無策?！笨茲帢I(yè)李宗海說。
也因此，科濟藥業(yè)在中美拿下CAR-T用于實體瘤的臨床試驗批件后，引起了全球極大的關(guān)注。但CAR-T實體瘤仍然存在很多挑戰(zhàn)和未知，科濟藥業(yè)作為領(lǐng)路人面臨各種壓力，但也基于其創(chuàng)新度和非常有前景的臨床數(shù)據(jù)，科濟藥業(yè)有信心成為一家全球化的創(chuàng)新公司。
“我們在包括中國、美國、歐洲及日本在內(nèi)的19個國家和地區(qū)擁有50項獲授專利及214項專利申請，我們的生產(chǎn)從始至終都按國際化的標(biāo)準(zhǔn)在做，隨著公司上市成功，我們會加快國際化步伐，成為一家真正國際化的創(chuàng)新公司?！笨茲帢I(yè)李宗海說。
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