「醫(yī)線」是創(chuàng)業(yè)邦推出的新欄目，立足醫(yī)療健康一線，捕捉行業(yè)內(nèi)最新動(dòng)態(tài)，致力于發(fā)現(xiàn)、報(bào)道那些已經(jīng)或可能影響行業(yè)未來(lái)發(fā)展的人和事，并嘗試從中洞察醫(yī)療健康領(lǐng)域的新趨勢(shì)、新方向以及新的創(chuàng)投機(jī)會(huì)，以供參考。

采訪 | 劉巖、石晗旭

文 | 石晗旭

編輯 | 尹茗

今日，復(fù)宏漢霖-B（2696.HK）正式登陸港交所，成為國(guó)內(nèi)生物類似藥第一股。本次IPO共發(fā)行6469.54萬(wàn)股，發(fā)行價(jià)每股49.6港元。

本次IPO給投資方帶來(lái)了豐厚的回報(bào)。華蓋資本創(chuàng)始合伙人許小林向創(chuàng)業(yè)邦透露，作為2016年復(fù)宏漢霖A輪的領(lǐng)投方，這是目前華蓋醫(yī)療領(lǐng)域投資中賬面回報(bào)最高的一個(gè)。

敲鐘現(xiàn)場(chǎng)的復(fù)宏漢霖CEO劉世高

時(shí)間向前撥七個(gè)月，復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液HLX01（商品名：漢利康）成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的生物類似藥，可用于非霍奇金淋巴瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療。5月，漢利康開(kāi)始商業(yè)化銷售，隨后被納入醫(yī)保。雖然并非去年港交所新規(guī)后首批登陸港股的生物藥企，但復(fù)宏漢霖的生物類似藥的商業(yè)化銷售突出了可能不只一年。

同時(shí)，復(fù)宏漢霖也正在加快國(guó)際化布局的腳步。此前，其產(chǎn)品HLX02（注射用曲妥珠單抗）是國(guó)內(nèi)首個(gè)開(kāi)展國(guó)際多中心3期臨床研究的生物類似藥，并于4月與6月，分別獲得國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）與歐洲藥品管理局（EMA）新藥上市申請(qǐng)受理，并被NMPA納入優(yōu)先審評(píng)程序，成為首個(gè)報(bào)產(chǎn)的國(guó)產(chǎn)曲妥珠單抗。

近日，復(fù)宏漢霖剛剛宣布與印度尼西亞制藥公司PT Kalbe Farma, Tbk旗下控股子公司PT Kalbe Genexine Biologics（以下簡(jiǎn)稱“KG Bio”）達(dá)成合作共識(shí)，授予KG Bio就復(fù)宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）的首個(gè)單藥療法及兩項(xiàng)聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個(gè)國(guó)家的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，預(yù)計(jì)總計(jì)金額可達(dá)6.92億美元。

近年來(lái)，國(guó)內(nèi)生物醫(yī)藥市場(chǎng)一片火熱。自2015年起，政策支持與審評(píng)制度的完善為生物醫(yī)藥的發(fā)展提供了有力支持，大批資本隨之入場(chǎng)，催熱這一賽道。在靶點(diǎn)、適應(yīng)癥等方面，生物藥企業(yè)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，這讓速度成為競(jìng)爭(zhēng)輸贏乃至生存的關(guān)鍵。

在這場(chǎng)激烈的競(jìng)速中，復(fù)宏漢霖究竟憑什么拔得頭籌？

從生物類似藥切入市場(chǎng)

創(chuàng)辦復(fù)宏漢霖前，劉世高在美國(guó)安進(jìn)公司做質(zhì)量控制總監(jiān)。安穩(wěn)的生活在2007年被打破，父親罹患癌癥去世給劉世高帶來(lái)了沉痛的打擊。

在國(guó)內(nèi)，像父親這樣的腫瘤患者還有很多。藥太少、太貴，讓治療對(duì)大部分患者來(lái)說(shuō)十分奢侈。那么，憑借經(jīng)驗(yàn)和技術(shù)積累我自己能不能做出讓患者用得起的高質(zhì)量藥物？悲痛之余劉世高這么問(wèn)自己。

2008年10月，劉世高在浙大校友會(huì)主辦的杭州招商大會(huì)上遇到姜偉東。彼時(shí)，姜偉東正在波士頓一家藥企中進(jìn)行抗體藥的研發(fā)，研究方向包括基因克隆、細(xì)胞株開(kāi)發(fā)等。交流后，兩人發(fā)現(xiàn)對(duì)方不僅經(jīng)歷相似，連創(chuàng)業(yè)做生物藥的想法都如出一轍。

“我和偉東一見(jiàn)如故”，劉世高說(shuō)。僅僅一個(gè)月后，劉世高便離開(kāi)安進(jìn)，與姜偉東一起在次年2月正式注冊(cè)公司。經(jīng)過(guò)多方面的評(píng)估，他們決定從做生物類似藥切入市場(chǎng)，尋找降低成本的方式，同時(shí)為將來(lái)開(kāi)發(fā)更多創(chuàng)新藥積累經(jīng)驗(yàn)。

選擇回國(guó)，是因?yàn)槎丝吹皆诶淆g化加劇、癌癥發(fā)病率升高的情況下，國(guó)內(nèi)尚未被滿足的醫(yī)療需求巨大。據(jù)劉世高介紹，國(guó)內(nèi)腫瘤病人5年生存率不及美國(guó)一半，治病的藥物使用率不足10%。正因如此，日后隨著銷量的提升，分?jǐn)偟絾渭a(chǎn)品的研發(fā)成本將進(jìn)一步降低，企業(yè)可以獲得更高的規(guī)模經(jīng)濟(jì)效益。

然而不同于如今的紅火，當(dāng)時(shí)的國(guó)內(nèi)生物藥行業(yè)尚是一片混沌。從政策角度來(lái)看，相關(guān)審評(píng)法規(guī)仍是未知數(shù)，這也導(dǎo)致投資人無(wú)法看到這一市場(chǎng)的窗口期。高額的研發(fā)投入也讓創(chuàng)業(yè)者望而卻步。

復(fù)宏漢霖是幸運(yùn)的。2009年夏天，復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇想要進(jìn)入單抗藥物領(lǐng)域，便帶著高管團(tuán)隊(duì)來(lái)到舊金山灣區(qū)尋找技術(shù)和團(tuán)隊(duì)。

復(fù)星醫(yī)藥董事長(zhǎng)陳啟宇（左）和復(fù)宏漢霖CEO劉世高（右）

交談中，雙方發(fā)現(xiàn)彼此做單抗藥的理念幾近一致，合作事宜一拍即合。2009年12月，劉世高和姜偉東正式與復(fù)星醫(yī)藥簽約成為后者孵化的海歸團(tuán)隊(duì)一員。有了復(fù)星醫(yī)藥資金、市場(chǎng)調(diào)研與市場(chǎng)準(zhǔn)入等方面的支持，復(fù)宏漢霖可以更專注于研發(fā)本身。

把握質(zhì)量、控制成本，做可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新

生物類似藥是指與已批準(zhǔn)的生物原研藥相似的一種生物藥，在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的原研藥具有相似性。相較于化學(xué)仿制藥來(lái)說(shuō)，生物類似藥的技術(shù)更為復(fù)雜。

對(duì)于復(fù)宏漢霖來(lái)講，為了讓患者可以用上可負(fù)擔(dān)的高質(zhì)量生物藥，就需要在保證質(zhì)量的前提下，降低生產(chǎn)成本?！拔覀冋J(rèn)為高質(zhì)量和低成本是可以并存的。”劉世高告訴創(chuàng)業(yè)邦。

為此，團(tuán)隊(duì)通過(guò)引進(jìn)先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)或通過(guò)承擔(dān)更多的自主研發(fā)來(lái)降低研發(fā)成本，并保證甚至提高質(zhì)量。復(fù)宏漢霖創(chuàng)辦時(shí)便引進(jìn)高表達(dá)生產(chǎn)細(xì)胞株的技術(shù)，提高單位體積產(chǎn)量。團(tuán)隊(duì)還通過(guò)一次性生物反應(yīng)器等一次性生產(chǎn)技術(shù)，降低建廠成本與總體生產(chǎn)成本，也能降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。

彼時(shí)，國(guó)內(nèi)對(duì)于生物類似藥的評(píng)審標(biāo)準(zhǔn)尚未明確，團(tuán)隊(duì)便堅(jiān)持對(duì)標(biāo)國(guó)際市場(chǎng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研發(fā)，從生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)到最終產(chǎn)品的質(zhì)量，包括純度、雜質(zhì)、生物學(xué)活性、免疫學(xué)特性等方面。同時(shí)，復(fù)宏漢霖等國(guó)內(nèi)龍頭單抗企業(yè)與藥監(jiān)局開(kāi)始接觸，協(xié)助參與法規(guī)制定，希望能讓中國(guó)生物藥與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)接軌。

“質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的提升對(duì)病患也是有利的”，劉世高表示，“中國(guó)的病患應(yīng)該有權(quán)利享受到跟歐美病患一樣好的藥?！?/p>

2015年，《類似藥指導(dǎo)原則》的推出首次明確了生物類似藥的定義。法規(guī)明朗后，研發(fā)壁壘大幅提升，劣幣逐漸被驅(qū)逐。堅(jiān)持按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)研發(fā)的復(fù)宏漢霖等生物企業(yè)在此后的1~3期臨床及審批中，才得以實(shí)現(xiàn)“超車”，其國(guó)際化優(yōu)勢(shì)也漸漸在歐洲、印尼、韓國(guó)等地區(qū)和國(guó)家顯現(xiàn)出來(lái)。

開(kāi)發(fā)產(chǎn)品的同時(shí)，復(fù)宏漢霖逐漸實(shí)現(xiàn)了關(guān)鍵技術(shù)體系的搭建，包括研究、細(xì)胞株等生產(chǎn)工藝開(kāi)發(fā)、上市分析方法開(kāi)發(fā)、質(zhì)量體系、生產(chǎn)運(yùn)營(yíng)等平臺(tái)。技術(shù)平臺(tái)的日益完善，也為團(tuán)隊(duì)研發(fā)新產(chǎn)品提供了有力的支持。截至目前，復(fù)宏漢霖共有30多個(gè)候選藥物管線在同期開(kāi)展。

圖片來(lái)源：復(fù)宏漢霖招股書(shū)

資本市場(chǎng)認(rèn)可

轉(zhuǎn)眼到了2016年，復(fù)宏漢霖的研發(fā)管線逐漸壯大，即將開(kāi)啟的HLX01臨床三期試驗(yàn)和其他三個(gè)進(jìn)入臨床階段的管線也需要大量的資金投入。因此，復(fù)星醫(yī)藥希望能夠引入VC，并借機(jī)觀察資本市場(chǎng)對(duì)復(fù)宏漢霖的評(píng)價(jià)。

故事的另一端是華蓋資本。2015年前后，許小林打算從自己一期基金有限的盤子中，撥出來(lái)一些賭生物醫(yī)藥賽道。彼時(shí)，看這個(gè)賽道的投資人有，但敢于出手的并不多。

復(fù)宏漢霖CEO劉世高（左）和華蓋資本創(chuàng)始合伙人許小林（右）

“大家可能覺(jué)得趨勢(shì)是來(lái)了，但是究竟這個(gè)行業(yè)估值如何，產(chǎn)品上市時(shí)間要多久、上市后的銷售收入和利潤(rùn)如何等一系列問(wèn)題還沒(méi)有答案。”許小林告訴創(chuàng)業(yè)邦。但在他看來(lái)，2007年前后科學(xué)家們歸國(guó)創(chuàng)辦的生物藥企很應(yīng)該會(huì)在近十年的周期中做出成果了。

看了一圈標(biāo)的，要么估值不合適，要么沒(méi)辦法做領(lǐng)投、不符合華蓋的邏輯。直到2016年遇到復(fù)宏漢霖，許小林才真正下了重注。除了對(duì)團(tuán)隊(duì)的認(rèn)可外，許小林還十分看好生物類似藥賽道，“從審批的角度更加安全，國(guó)內(nèi)國(guó)外幾乎同步，對(duì)患者來(lái)說(shuō)也更加可靠?！?/p>

今年2月，復(fù)宏漢霖的HLX01漢利康率先沖破了終點(diǎn)線，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批上市的生物類似藥?！肮镜谝粋€(gè)產(chǎn)品漢利康成功上市，可謂真正的「十年磨一劍」。這是團(tuán)隊(duì)累計(jì)超過(guò)60萬(wàn)個(gè)小時(shí)的心血結(jié)晶?！眲⑹栏咴趦?nèi)部信中這樣寫。

如今，復(fù)宏漢霖以首個(gè)生物類似藥登陸港交所，得到了二級(jí)市場(chǎng)的認(rèn)可，但對(duì)團(tuán)隊(duì)來(lái)說(shuō)這僅僅是個(gè)開(kāi)始。憑借生物藥全產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)的核心能力，復(fù)宏漢霖現(xiàn)已搭建出全面的“生物類似藥+生物創(chuàng)新藥+聯(lián)合療法”的產(chǎn)品管線。

研發(fā)投入的增長(zhǎng)可作為佐證，據(jù)復(fù)宏漢霖招股書(shū)顯示，其整體研發(fā)開(kāi)支從2017年的6.37億元增至2018年的9.73億元，同比增長(zhǎng)52.6%；截至今年3月底，公司整體研發(fā)開(kāi)支則達(dá)到2.25億元。

此外，復(fù)宏漢霖的國(guó)際化之路正在推進(jìn)。目前，公司已在美國(guó)、澳大利亞、菲律賓、烏克蘭等地區(qū)同時(shí)進(jìn)行11項(xiàng)臨床試驗(yàn)。同時(shí)，團(tuán)隊(duì)攜手Accord成功向歐洲藥品管理局申報(bào)HLX02的市場(chǎng)銷售許可申請(qǐng)，并于日前授予KG Bio就復(fù)宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品HLX10的首個(gè)單藥療法及兩項(xiàng)聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個(gè)國(guó)家的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。

回顧十年歷程，劉世高認(rèn)為復(fù)宏漢霖很幸運(yùn)地趕上了天時(shí)、地利?！啊\事在人，成事在天’是我的座右銘。做好自己應(yīng)該做的事，等待時(shí)機(jī)到來(lái)就好?！?/p>本文為創(chuàng)業(yè)邦原創(chuàng)，未經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載，否則創(chuàng)業(yè)邦將保留向其追究法律責(zé)任的權(quán)利。如需轉(zhuǎn)載或有任何疑問(wèn)，請(qǐng)聯(lián)系editor@cyzone.cn。