「醫(yī)線」是創(chuàng)業(yè)邦推出的新欄目，立足醫(yī)療健康一線，捕捉行業(yè)內最新動態(tài)，致力于發(fā)現(xiàn)、報道那些已經(jīng)或可能影響行業(yè)未來發(fā)展的人和事，并嘗試從中洞察醫(yī)療健康領域的新趨勢、新方向以及新的創(chuàng)投機會，以供參考。

采訪 | 劉巖、石晗旭

文 | 石晗旭

編輯 | 尹茗

今日，復宏漢霖-B（2696.HK）正式登陸港交所，成為國內生物類似藥第一股。本次IPO共發(fā)行6469.54萬股，發(fā)行價每股49.6港元。

本次IPO給投資方帶來了豐厚的回報。華蓋資本創(chuàng)始合伙人許小林向創(chuàng)業(yè)邦透露，作為2016年復宏漢霖A輪的領投方，這是目前華蓋醫(yī)療領域投資中賬面回報最高的一個。

敲鐘現(xiàn)場的復宏漢霖CEO劉世高

時間向前撥七個月，復宏漢霖的利妥昔單抗注射液HLX01（商品名：漢利康）成為國內首個獲批上市的生物類似藥，可用于非霍奇金淋巴瘤、類風濕性關節(jié)炎的治療。5月，漢利康開始商業(yè)化銷售，隨后被納入醫(yī)保。雖然并非去年港交所新規(guī)后首批登陸港股的生物藥企，但復宏漢霖的生物類似藥的商業(yè)化銷售突出了可能不只一年。

同時，復宏漢霖也正在加快國際化布局的腳步。此前，其產(chǎn)品HLX02（注射用曲妥珠單抗）是國內首個開展國際多中心3期臨床研究的生物類似藥，并于4月與6月，分別獲得國家藥監(jiān)局（NMPA）與歐洲藥品管理局（EMA）新藥上市申請受理，并被NMPA納入優(yōu)先審評程序，成為首個報產(chǎn)的國產(chǎn)曲妥珠單抗。

近日，復宏漢霖剛剛宣布與印度尼西亞制藥公司PT Kalbe Farma, Tbk旗下控股子公司PT Kalbe Genexine Biologics（以下簡稱“KG Bio”）達成合作共識，授予KG Bio就復宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品HLX10（重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）的首個單藥療法及兩項聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利，預計總計金額可達6.92億美元。

近年來，國內生物醫(yī)藥市場一片火熱。自2015年起，政策支持與審評制度的完善為生物醫(yī)藥的發(fā)展提供了有力支持，大批資本隨之入場，催熱這一賽道。在靶點、適應癥等方面，生物藥企業(yè)同質化競爭愈發(fā)激烈，這讓速度成為競爭輸贏乃至生存的關鍵。

在這場激烈的競速中，復宏漢霖究竟憑什么拔得頭籌？

從生物類似藥切入市場

創(chuàng)辦復宏漢霖前，劉世高在美國安進公司做質量控制總監(jiān)。安穩(wěn)的生活在2007年被打破，父親罹患癌癥去世給劉世高帶來了沉痛的打擊。

在國內，像父親這樣的腫瘤患者還有很多。藥太少、太貴，讓治療對大部分患者來說十分奢侈。那么，憑借經(jīng)驗和技術積累我自己能不能做出讓患者用得起的高質量藥物？悲痛之余劉世高這么問自己。

2008年10月，劉世高在浙大校友會主辦的杭州招商大會上遇到姜偉東。彼時，姜偉東正在波士頓一家藥企中進行抗體藥的研發(fā)，研究方向包括基因克隆、細胞株開發(fā)等。交流后，兩人發(fā)現(xiàn)對方不僅經(jīng)歷相似，連創(chuàng)業(yè)做生物藥的想法都如出一轍。

“我和偉東一見如故”，劉世高說。僅僅一個月后，劉世高便離開安進，與姜偉東一起在次年2月正式注冊公司。經(jīng)過多方面的評估，他們決定從做生物類似藥切入市場，尋找降低成本的方式，同時為將來開發(fā)更多創(chuàng)新藥積累經(jīng)驗。

選擇回國，是因為二人看到在老齡化加劇、癌癥發(fā)病率升高的情況下，國內尚未被滿足的醫(yī)療需求巨大。據(jù)劉世高介紹，國內腫瘤病人5年生存率不及美國一半，治病的藥物使用率不足10%。正因如此，日后隨著銷量的提升，分攤到單件產(chǎn)品的研發(fā)成本將進一步降低，企業(yè)可以獲得更高的規(guī)模經(jīng)濟效益。

然而不同于如今的紅火，當時的國內生物藥行業(yè)尚是一片混沌。從政策角度來看，相關審評法規(guī)仍是未知數(shù)，這也導致投資人無法看到這一市場的窗口期。高額的研發(fā)投入也讓創(chuàng)業(yè)者望而卻步。

復宏漢霖是幸運的。2009年夏天，復星醫(yī)藥董事長陳啟宇想要進入單抗藥物領域，便帶著高管團隊來到舊金山灣區(qū)尋找技術和團隊。

復星醫(yī)藥董事長陳啟宇（左）和復宏漢霖CEO劉世高（右）

交談中，雙方發(fā)現(xiàn)彼此做單抗藥的理念幾近一致，合作事宜一拍即合。2009年12月，劉世高和姜偉東正式與復星醫(yī)藥簽約成為后者孵化的海歸團隊一員。有了復星醫(yī)藥資金、市場調研與市場準入等方面的支持，復宏漢霖可以更專注于研發(fā)本身。

把握質量、控制成本，做可負擔的創(chuàng)新

生物類似藥是指與已批準的生物原研藥相似的一種生物藥，在質量、安全性和有效性方面與已獲準注冊的原研藥具有相似性。相較于化學仿制藥來說，生物類似藥的技術更為復雜。

對于復宏漢霖來講，為了讓患者可以用上可負擔的高質量生物藥，就需要在保證質量的前提下，降低生產(chǎn)成本?！拔覀冋J為高質量和低成本是可以并存的?！眲⑹栏吒嬖V創(chuàng)業(yè)邦。

為此，團隊通過引進先進的生產(chǎn)技術或通過承擔更多的自主研發(fā)來降低研發(fā)成本，并保證甚至提高質量。復宏漢霖創(chuàng)辦時便引進高表達生產(chǎn)細胞株的技術，提高單位體積產(chǎn)量。團隊還通過一次性生物反應器等一次性生產(chǎn)技術，降低建廠成本與總體生產(chǎn)成本，也能降低交叉污染的風險。

彼時，國內對于生物類似藥的評審標準尚未明確，團隊便堅持對標國際市場的質量標準進行研發(fā)，從生產(chǎn)的GMP標準到最終產(chǎn)品的質量，包括純度、雜質、生物學活性、免疫學特性等方面。同時，復宏漢霖等國內龍頭單抗企業(yè)與藥監(jiān)局開始接觸，協(xié)助參與法規(guī)制定，希望能讓中國生物藥與國際標準接軌。

“質量標準的提升對病患也是有利的”，劉世高表示，“中國的病患應該有權利享受到跟歐美病患一樣好的藥?！?/p>

2015年，《類似藥指導原則》的推出首次明確了生物類似藥的定義。法規(guī)明朗后，研發(fā)壁壘大幅提升，劣幣逐漸被驅逐。堅持按照國際標準研發(fā)的復宏漢霖等生物企業(yè)在此后的1~3期臨床及審批中，才得以實現(xiàn)“超車”，其國際化優(yōu)勢也漸漸在歐洲、印尼、韓國等地區(qū)和國家顯現(xiàn)出來。

開發(fā)產(chǎn)品的同時，復宏漢霖逐漸實現(xiàn)了關鍵技術體系的搭建，包括研究、細胞株等生產(chǎn)工藝開發(fā)、上市分析方法開發(fā)、質量體系、生產(chǎn)運營等平臺。技術平臺的日益完善，也為團隊研發(fā)新產(chǎn)品提供了有力的支持。截至目前，復宏漢霖共有30多個候選藥物管線在同期開展。

圖片來源：復宏漢霖招股書

資本市場認可

轉眼到了2016年，復宏漢霖的研發(fā)管線逐漸壯大，即將開啟的HLX01臨床三期試驗和其他三個進入臨床階段的管線也需要大量的資金投入。因此，復星醫(yī)藥希望能夠引入VC，并借機觀察資本市場對復宏漢霖的評價。

故事的另一端是華蓋資本。2015年前后，許小林打算從自己一期基金有限的盤子中，撥出來一些賭生物醫(yī)藥賽道。彼時，看這個賽道的投資人有，但敢于出手的并不多。

復宏漢霖CEO劉世高（左）和華蓋資本創(chuàng)始合伙人許小林（右）

“大家可能覺得趨勢是來了，但是究竟這個行業(yè)估值如何，產(chǎn)品上市時間要多久、上市后的銷售收入和利潤如何等一系列問題還沒有答案?！痹S小林告訴創(chuàng)業(yè)邦。但在他看來，2007年前后科學家們歸國創(chuàng)辦的生物藥企很應該會在近十年的周期中做出成果了。

看了一圈標的，要么估值不合適，要么沒辦法做領投、不符合華蓋的邏輯。直到2016年遇到復宏漢霖，許小林才真正下了重注。除了對團隊的認可外，許小林還十分看好生物類似藥賽道，“從審批的角度更加安全，國內國外幾乎同步，對患者來說也更加可靠?！?/p>

今年2月，復宏漢霖的HLX01漢利康率先沖破了終點線，成為國內首個獲批上市的生物類似藥?！肮镜谝粋€產(chǎn)品漢利康成功上市，可謂真正的「十年磨一劍」。這是團隊累計超過60萬個小時的心血結晶。”劉世高在內部信中這樣寫。

如今，復宏漢霖以首個生物類似藥登陸港交所，得到了二級市場的認可，但對團隊來說這僅僅是個開始。憑借生物藥全產(chǎn)業(yè)鏈平臺的核心能力，復宏漢霖現(xiàn)已搭建出全面的“生物類似藥+生物創(chuàng)新藥+聯(lián)合療法”的產(chǎn)品管線。

研發(fā)投入的增長可作為佐證，據(jù)復宏漢霖招股書顯示，其整體研發(fā)開支從2017年的6.37億元增至2018年的9.73億元，同比增長52.6%；截至今年3月底，公司整體研發(fā)開支則達到2.25億元。

此外，復宏漢霖的國際化之路正在推進。目前，公司已在美國、澳大利亞、菲律賓、烏克蘭等地區(qū)同時進行11項臨床試驗。同時，團隊攜手Accord成功向歐洲藥品管理局申報HLX02的市場銷售許可申請，并于日前授予KG Bio就復宏漢霖自主研發(fā)產(chǎn)品HLX10的首個單藥療法及兩項聯(lián)合療法在東南亞地區(qū)10個國家的獨家開發(fā)和商業(yè)化權利。

回顧十年歷程，劉世高認為復宏漢霖很幸運地趕上了天時、地利。“‘謀事在人，成事在天’是我的座右銘。做好自己應該做的事，等待時機到來就好。”

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